vestnik-bio-msuВестник Московского университета. Серия 16. БиологияVestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya0137-0952Lomonosov Moscow State University, School of Biologyvestnik-bio-msu-1026Research ArticleМНЕНИЕOPINIONТестостерон и продолжительность жизни, или почему женщины живут дольше мужчин. ГипотезаTestosterone and life span or why women live longer than men. A hypothesishttps://orcid.org/0000-0003-1434-0615КуликовА. В.KulikovA. V.

Куликов Александр Владимирович – докт. биол. наук, зав. лабораторией

142290, Московская обл., г. Пущино, ул. Институтская, д. 3

Тел.: 8-4967-739-194

Institutskaya st. 3, Pushchino, Moscow region, 142290

29.04.55@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1957-339XАрхиповаЛ. В.ArkhipovaL. V.

Архипова Любовь Валентиновна – канд. биол. наук, ст. науч. сотр.

142290, Московская обл., г. Пущино, ул. Институтская, д. 3

Тел.: 8-4967-739-194

Institutskaya st. 3, Pushchino, Moscow region, 142290

arxipova.53@list.ruЛаборатория клеточно-тканевых механизмов компенсации функций биообъектов, Институт теоретической и экспериментальной биофизики, Российская академия наукРоссияLaboratory of Cellular and Tissue Functions Bioobjects Compensation Mechanisms, Institute of Theoretical and Experimental Biophysics, Russian Academy of SciencesRussian Federation202103082021763163168Copyright © Куликов А.В., Архипова Л.В., 20212021Куликов А.В., Архипова Л.В.Kulikov A.V., Arkhipova L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnik-bio-msu.elpub.ru/jour/article/view/1026

Женщины во всем мире живут дольше мужчин. Вопрос, почему это происходит, является очень интересным, но все еще не решенным в геронтологии. Существует ряд предложений для объяснения механизмов, лежащих в основе этого феномена, но четко подтвержденных или опровергнутых среди них пока нет. Вероятно, это связано с тем, что крайне сложно организовать проверку подобных гипотез на Homo sapiens, а имеющиеся данные по животным часто противоречивы и их результаты нельзя в полной мере переносить на человека. В статье мы попытались обозначить один из возможных механизмов, приводящих к половым различиям продолжительности жизни в популяции человека. Угнетающее влияние тестостерона на иммунную систему женщин значительно слабее, чем на иммунную систему мужчин. Концентрация тестостерона в крови мужчин выше, чем у женщин, в 10–18 раз, а после наступления менопаузы и без того малая концентрация тестостерона у женщин падает еще на 25–50%. В большей степени ослабевающая с возрастом иммунная система мужчин приводит к увеличению заболеваемости инфекционными, онкологическими и другими иммунозависимыми патологиями, что и снижает минимальную, среднюю и максимальную продолжительность их жизни по сравнению с женщинами.

Women around the world live longer than men. The question of why this is happening is very interesting, but still unresolved in gerontology. There are a number of proposals to explain the mechanisms underlying this phenomenon, but there are no clearly confirmed or refuted ones among them. This is probably due to the fact that it is extremely difficult to organize testing of such hypotheses for Homo sapiens, and the available data on animals are often contradictory and their results cannot be fully transferred to humans. In the article, we tried to identify one of the possible mechanisms leading to sex differences in life expectancy in the human population. The depressing effect of testosterone on the immune system of women is much weaker than on the immune system of men. The concentration of testosterone in the blood of men is 10–18 times higher than that of women, and after the onset of menopause, the already low concentration of testosterone in women drops by another 25–50%. The inhibitory effect of testosterone on the immune system of women is much weaker than on the immune system of men with respect to both concentration and duration of the effect. The immune system of men weakens with age to a greater extent, which leads to an increased incidence of infectious, oncological, and other immune-dependent pathologies, which just reduces the minimal, middle, and maximum life span of men compared with women.

продолжительность жизнитимустестостерониммунная системакастрациятрансплантацияlife spanthymustestosteroneimmune systemcastrationtransplantationРабота проведена в рамках государственного задания ИТЭБ РАН № 075-00381-21-00.ReferencesYusipov I., Basalini M., Kalyakulina A. et al. Agerelated DNA methylation changes are sex-specific: a comprehensive assessment // Aging. 2020. Vol. 12. N 23. P. 24057–24080.Yusipov I., Basalini M., Kalyakulina A. et al. Agerelated DNA methylation changes are sex-specific: a comprehensive assessment // Aging. 2020. Vol. 12. N 23. P. 24057–24080.Seifarth J.E., McGowan C.L., Milne K.J. Sex and life expectancy // Gender Med. 2012. Vol. 9. N 6. P. 390–401.Seifarth J.E., McGowan C.L., Milne K.J. Sex and life expectancy // Gender Med. 2012. Vol. 9. N 6. P. 390–401.Eskes T., Haanen C. Why do women live longer than men? // Eur. J. Obstet. Gyn. R. B. 2007. Vol. 133. N 2. P. 126–133.Eskes T., Haanen C. Why do women live longer than men? // Eur. J. Obstet. Gyn. R. B. 2007. Vol. 133. N 2. P. 126–133.Regitz-Zagrosek V. Sex and gender differences in health // EMBO Rep. 2012. Vol. 13. P. 596–603.Regitz-Zagrosek V. Sex and gender differences in health // EMBO Rep. 2012. Vol. 13. P. 596–603.Passarino G., Calignano C., Vallone A., Francesci C., Jeune B., Robine J.M., Yashin A.I., Cavalli Sforza L.L., Benedictis G.De. Male/female ratio in centenarians: a possible role played by population genetic structure // Exp. Gerontol. 2002. Vol. 37. N 10–11. P. 1283–1289.Passarino G., Calignano C., Vallone A., Francesci C., Jeune B., Robine J.M., Yashin A.I., Cavalli Sforza L.L., Benedictis G.De. Male/female ratio in centenarians: a possible role played by population genetic structure // Exp. Gerontol. 2002. Vol. 37. N 10–11. P. 1283–1289.Ostan P., Monti D., Gueresi P., Bussolotto M., Franceschi S., Baggio G. Gender, aging and longevity in humans: an update of an intriguing/neglected scenario paving the way to a gender-specific medicine // Clin. Sci. 2016. Vol. 130. N 19. Р. 1711–1725.Ostan P., Monti D., Gueresi P., Bussolotto M., Franceschi S., Baggio G. Gender, aging and longevity in humans: an update of an intriguing/neglected scenario paving the way to a gender-specific medicine // Clin. Sci. 2016. Vol. 130. N 19. Р. 1711–1725.Franceschi C., Motta L., Valensin S., Rapisarda R., Franzone A., Berardelli M., Motta M., Monti D., Bonafè M., Ferrucci L. Do men and women follow different trajectories to reach extreme longevity? // Aging. 2000. Vol. 12. N 2. P. 77–84.Franceschi C., Motta L., Valensin S., Rapisarda R., Franzone A., Berardelli M., Motta M., Monti D., Bonafè M., Ferrucci L. Do men and women follow different trajectories to reach extreme longevity? // Aging. 2000. Vol. 12. N 2. P. 77–84.Bronikowski A.M., Altmann J., Brockman D., Crds M., Fedigan L.M., Pusey A., Stoinski T., Morris W.F., Strier K.B., Susan C. Reveal similar mortality patterns across primates // Science. 2011. Vol. 331. N 6022. P. 1325–1328.Bronikowski A.M., Altmann J., Brockman D., Crds M., Fedigan L.M., Pusey A., Stoinski T., Morris W.F., Strier K.B., Susan C. Reveal similar mortality patterns across primates // Science. 2011. Vol. 331. N 6022. P. 1325–1328.Baggio G., Corsini A., Floreani A., Giannini S., Zagonel V. Gender medicine: a task for the third millennium // Clin. Chem. Lab. Med. 2013. Vol. 51. N 4. P. 713–727.Baggio G., Corsini A., Floreani A., Giannini S., Zagonel V. Gender medicine: a task for the third millennium // Clin. Chem. Lab. Med. 2013. Vol. 51. N 4. P. 713–727.Liu Z., Liu J., Shi X., Wang L., Yang Y., Tao M. Dynamic alteration of serum testosterone with aging: a cross-sectional study from Shanghai, China // Reprod. Biol. Endocrin. 2015. Vol. 13. N 111. P. 756–759.Liu Z., Liu J., Shi X., Wang L., Yang Y., Tao M. Dynamic alteration of serum testosterone with aging: a cross-sectional study from Shanghai, China // Reprod. Biol. Endocrin. 2015. Vol. 13. N 111. P. 756–759.Calistro Alvarado L. Population differences in the testosterone levels of young men are associated with prostate cancer disparities in older men. // Am. J. Hum. Biol. 2010. Vol. 22. N 4. P. 449–455.Calistro Alvarado L. Population differences in the testosterone levels of young men are associated with prostate cancer disparities in older men. // Am. J. Hum. Biol. 2010. Vol. 22. N 4. P. 449–455.Kurzweil R., Grossman T. Transcend: Nine steps to living well forever. Rodale Books, 2010. 480 pp.Kurzweil R., Grossman T. Transcend: Nine steps to living well forever. Rodale Books, 2010. 480 pp.Travison T.G, Vesper H.W, Orwoll E.W., Wu F., Kaufman J.M., Wang Y., Lapauw B., Fiers T., Matsumoto A.M., Bhasin S. Harmonized reference ranges for circulating testosterone levels in men of four cohort studies in the united states and Europe // J. Clin. Endocr. Metab. 2017. Vol. 102. N 4. P. 1161–1173.Travison T.G, Vesper H.W, Orwoll E.W., Wu F., Kaufman J.M., Wang Y., Lapauw B., Fiers T., Matsumoto A.M., Bhasin S. Harmonized reference ranges for circulating testosterone levels in men of four cohort studies in the united states and Europe // J. Clin. Endocr. Metab. 2017. Vol. 102. N 4. P. 1161–1173.Древаль А.В. Менопауза // Русс. мед. журн. 2018. № 1. C. 3–7.Древаль А.В. Менопауза // Русс. мед. журн. 2018. № 1. C. 3–7.Gems D. Evolution of sexually dimorphic longevity in humans // Aging. 2014. Vol. 6. N 2. P. 84–91.Gems D. Evolution of sexually dimorphic longevity in humans // Aging. 2014. Vol. 6. N 2. P. 84–91.Samaras N., Papadopoulou M.A., Samaras D., Ongaro F. Off-label use of hormones as an antiaging strategy: a review // Clin. Interv. Aging. 2014. Vol. 23. N 9. P. 1175–1186.Samaras N., Papadopoulou M.A., Samaras D., Ongaro F. Off-label use of hormones as an antiaging strategy: a review // Clin. Interv. Aging. 2014. Vol. 23. N 9. P. 1175–1186.Huhtaniemi I. Late-onset hypogonadism: current concepts and controversies of pathogenesis, diagnosis and treatment // Asian J. Androl. 2014. Vol. 16. N 2. P. 192–202.Huhtaniemi I. Late-onset hypogonadism: current concepts and controversies of pathogenesis, diagnosis and treatment // Asian J. Androl. 2014. Vol. 16. N 2. P. 192–202.Shifren J.L. Testosterone for midlife women: the hormone of desire? // Menopause. 2015. Vol. 22. N 10. P. 1147–1149.Shifren J.L. Testosterone for midlife women: the hormone of desire? // Menopause. 2015. Vol. 22. N 10. P. 1147–1149.Dimopoulou C., Ceausu L., Depypere H., Lambrinoudaki I., Mueck A., Pérez-López F.R., Rees M., Schouw Y.T., Senturk L.M., Simonsin T.I., Stevenson J.C., Stute P., Goulis D.G.EMAS position statement: Testosterone replacement therapy in the aging male // Maturitas. 2016. Vol. 84. N 2. P. 94–99.Dimopoulou C., Ceausu L., Depypere H., Lambrinoudaki I., Mueck A., Pérez-López F.R., Rees M., Schouw Y.T., Senturk L.M., Simonsin T.I., Stevenson J.C., Stute P., Goulis D.G.EMAS position statement: Testosterone replacement therapy in the aging male // Maturitas. 2016. Vol. 84. N 2. P. 94–99.Rhoden E.L, Teloken C., Sogari P.R, Souto C.A. The relationship of serum testosterone to erectile function in normal aging men // J. Urology. 2002. Vol. 167. N 4. P. 1745–1448.Rhoden E.L, Teloken C., Sogari P.R, Souto C.A. The relationship of serum testosterone to erectile function in normal aging men // J. Urology. 2002. Vol. 167. N 4. P. 1745–1448.Boyce M.J., Baisley K.J., Clark E.V., Warrington S.J. Are published normal ranges of serum testosterone too high? Results of a cross-sectional survey of serum testosterone and luteinizing hormone in healthy men // Brit. J. Urol. 2004. Vol. 94. N 6. P. 881–885.Boyce M.J., Baisley K.J., Clark E.V., Warrington S.J. Are published normal ranges of serum testosterone too high? Results of a cross-sectional survey of serum testosterone and luteinizing hormone in healthy men // Brit. J. Urol. 2004. Vol. 94. N 6. P. 881–885.Orwoll E.C., Lambert L.C., Marshall L.M., Phipps K., Blank J., Barrett-Connor E. Testosterone and estradiol among older men // J. Clin. Endocr. Metab. 2006. Vol. 91. N 4. P. 1336–1344.Orwoll E.C., Lambert L.C., Marshall L.M., Phipps K., Blank J., Barrett-Connor E. Testosterone and estradiol among older men // J. Clin. Endocr. Metab. 2006. Vol. 91. N 4. P. 1336–1344.Yeap B.B., Almeida O.P., Hyde Z.E., Norman P.E., Chubb S.A., Jamrozik K. In men older than 70 years, total testosterone remains stable while free testosterone declines with age. The health in men study // Eur. J. Endocrinol. 2007. Vol. 156. N 5. P. 585–594.Yeap B.B., Almeida O.P., Hyde Z.E., Norman P.E., Chubb S.A., Jamrozik K. In men older than 70 years, total testosterone remains stable while free testosterone declines with age. The health in men study // Eur. J. Endocrinol. 2007. Vol. 156. N 5. P. 585–594.Halmenschlager G.F., Rhoden E.L., Riedner C.E. The influence of age on bioavailable and free testosterone is independent of body mass index and glucose levels // World J. Urol. 2011. Vol. 29. N 4. P. 541–546.Halmenschlager G.F., Rhoden E.L., Riedner C.E. The influence of age on bioavailable and free testosterone is independent of body mass index and glucose levels // World J. Urol. 2011. Vol. 29. N 4. P. 541–546.Frost M., Wraae K., Nielsen T.L. Hougaard D.M., Brixen K., Hagen C. Similar reference intervals for total testosterone in healthy young and elderly men: results from the odense androgen study // Clin. Endocrinol. 2013. Vol. 78. N 5. P. 743–751.Frost M., Wraae K., Nielsen T.L. Hougaard D.M., Brixen K., Hagen C. Similar reference intervals for total testosterone in healthy young and elderly men: results from the odense androgen study // Clin. Endocrinol. 2013. Vol. 78. N 5. P. 743–751.Kelsey T.W., Li L.Q., Mitchell R.T., Whelan A., Anderson R.A., Wallace W.H. A validated age-related normative model for male total testosterone shows increasing variance but no decline after age 40 years // PLoS. One. 2014. Vol. 9. N 10: e109346.Kelsey T.W., Li L.Q., Mitchell R.T., Whelan A., Anderson R.A., Wallace W.H. A validated age-related normative model for male total testosterone shows increasing variance but no decline after age 40 years // PLoS. One. 2014. Vol. 9. N 10: e109346.Hamilton J.B., Mestler G.E. Mortality and survival: comparison of eunuchs with intact men in a mentally retarded population // J. Gerontol. 1969. Vol. 24. N 4. P. 395–411.Hamilton J.B., Mestler G.E. Mortality and survival: comparison of eunuchs with intact men in a mentally retarded population // J. Gerontol. 1969. Vol. 24. N 4. P. 395–411.Min K.J., Lee C.K., Park H.N. The lifespan of Korean eunuchs // Curr. Biol. 2012. Vol. 22. N 18. P. 792–793.Min K.J., Lee C.K., Park H.N. The lifespan of Korean eunuchs // Curr. Biol. 2012. Vol. 22. N 18. P. 792–793.Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПб.: Наука, 2008. Т. 1. 481 с.Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПб.: Наука, 2008. Т. 1. 481 с.Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. М.: Медицина, 2008. 512 с.Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. М.: Медицина, 2008. 512 с.Csaba G. The immunoendocrine thymus as a pacemaker of lifespan // Acta Microbiol. Imm. H. 2016. Vol. 63. N 2. P. 139–158.Csaba G. The immunoendocrine thymus as a pacemaker of lifespan // Acta Microbiol. Imm. H. 2016. Vol. 63. N 2. P. 139–158.Csaba G. The role of the pineal-thymus system in the regulation of autoimmunity, aging and lifespan // Orvosi Hetilap. 2016. Vol. 157. N 27. P. 1065–1070.Csaba G. The role of the pineal-thymus system in the regulation of autoimmunity, aging and lifespan // Orvosi Hetilap. 2016. Vol. 157. N 27. P. 1065–1070.Kulikov A.V., Arkhipova L.V., Kulikova P.A., Glazkov A.A., Mndlyan E.Y., Gavrilyuk V.B., Kulikov D.A. Effects of birth season and thymus transplantation on experimental animal longevity // Biol. Bull. 2019. Vol. 46. N 1. P. 33–37.Kulikov A.V., Arkhipova L.V., Kulikova P.A., Glazkov A.A., Mndlyan E.Y., Gavrilyuk V.B., Kulikov D.A. Effects of birth season and thymus transplantation on experimental animal longevity // Biol. Bull. 2019. Vol. 46. N 1. P. 33–37.Демьяненко С.В., Чистяков В.А., Водопьянов А.С., Брень А.Б. Возрастные изменения тимусзависимого звена иммунной системы // Ж. фунд. мед. биол. 2012. № 1. С. 17–27.Демьяненко С.В., Чистяков В.А., Водопьянов А.С., Брень А.Б. Возрастные изменения тимусзависимого звена иммунной системы // Ж. фунд. мед. биол. 2012. № 1. С. 17–27.Guevara Patino J.A., Marino M.W., Ivanov V.N., Nikolich-Zugich J. Sex steroids induce apoptosis of CD8+CD4+ doublepositive thymocytes via TNF-alpha // Eur. J. Immunol. 2000. Vol. 30. N 9. Р. 2586–2592.Guevara Patino J.A., Marino M.W., Ivanov V.N., Nikolich-Zugich J. Sex steroids induce apoptosis of CD8+CD4+ doublepositive thymocytes via TNF-alpha // Eur. J. Immunol. 2000. Vol. 30. N 9. Р. 2586–2592.Olsen N.J., Olson G., Viselli S.M., Gu X., Kovacs W.J. Androgen receptors in thymic epithelium modulate thymus size and thymocyte development // Endocrinology. 2001. Vol. 142. N 3. P. 1278–1283.Olsen N.J., Olson G., Viselli S.M., Gu X., Kovacs W.J. Androgen receptors in thymic epithelium modulate thymus size and thymocyte development // Endocrinology. 2001. Vol. 142. N 3. P. 1278–1283.Hince M., Sakkal S., Vlahos K., Dudakov J., Boyd R., Chidgey A. The role of sex steroids and gonadectomy in the control of thymus involution // Cell. Immunol. 2008. Vol. 252. N 1–2. P. 122–138.Hince M., Sakkal S., Vlahos K., Dudakov J., Boyd R., Chidgey A. The role of sex steroids and gonadectomy in the control of thymus involution // Cell. Immunol. 2008. Vol. 252. N 1–2. P. 122–138.Kulikov A.V., Arkhipova L.V., Smirnova G.N., Korystov Yu.N., Shaposhnikova V.V., Tret’yak T.M., Kulikov D.A., Chailakhyan L.M. May the rate of thymus agerelated involution be reduced by grafting immunocompetent or neural tissues? // Dokl. Biol. Sci. 2007. Vol. 414. N 1. P. 185–186.Kulikov A.V., Arkhipova L.V., Smirnova G.N., Korystov Yu.N., Shaposhnikova V.V., Tret’yak T.M., Kulikov D.A., Chailakhyan L.M. May the rate of thymus agerelated involution be reduced by grafting immunocompetent or neural tissues? // Dokl. Biol. Sci. 2007. Vol. 414. N 1. P. 185–186.Куликов А.В., Архипова Л.В., Смирнова Г.Н. , Новоселова Е.Г., Шпурова Н.А., Шишова Н.В., Сухих Г.Т. Замедление темпа необратимой возрастной атрофии вилочковой железы с помощью атопической аутотрансплантации длительно криоконсервированной ее ткани // Усп. геронтол. 2010. Т. 23. № 1. С. 76–80.Куликов А.В., Архипова Л.В., Смирнова Г.Н. , Новоселова Е.Г., Шпурова Н.А., Шишова Н.В., Сухих Г.Т. Замедление темпа необратимой возрастной атрофии вилочковой железы с помощью атопической аутотрансплантации длительно криоконсервированной ее ткани // Усп. геронтол. 2010. Т. 23. № 1. С. 76–80.Gwartney D., Allison A., Pastuszak A.W., Canales S., Stoll W.T., Lindgren M.C., Eisenberg M.L., Lipshultz L.I. MP47-17 rates of mortality are higher among professional male bodybuilders // J. Urol. 2016. Vol. 199. N 4S: e633.Gwartney D., Allison A., Pastuszak A.W., Canales S., Stoll W.T., Lindgren M.C., Eisenberg M.L., Lipshultz L.I. MP47-17 rates of mortality are higher among professional male bodybuilders // J. Urol. 2016. Vol. 199. N 4S: e633.Сологуб И.С., Муратов И.В., Чилигин Д.В., Хандамаев А.О., Ткаченко П.А., Романов Р.В. Негативное влияние допинга на организм занимающихся бодибилдингом // Междунар. науч.-иссл. журн. 2017. Т. 66. № 12. С. 161–166.Сологуб И.С., Муратов И.В., Чилигин Д.В., Хандамаев А.О., Ткаченко П.А., Романов Р.В. Негативное влияние допинга на организм занимающихся бодибилдингом // Междунар. науч.-иссл. журн. 2017. Т. 66. № 12. С. 161–166.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.