vestnik-bio-msuВестник Московского университета. Серия 16. БиологияVestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya0137-0952Lomonosov Moscow State University, School of Biologyvestnik-bio-msu-1093Research ArticleОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕRESEARCH ARTICLEВлияние ингибиторов циклооксигеназы эторикоксиба и диклофенака натрия, а также их комбинаций с мексидолом на артериальное давление и гематологические показатели у крысEffect of cyclooxygenase inhibitors etoricoxib and diclofenac sodium and their combinations with mexidol on arterial pressure and hematological indices in ratsВасильчукА. Г.VasilchukA. G.

Васильчук Анастасия Геннадьевна – мл. науч. сотр. лаборатории психофармакологии

125315, г. Москва, ул. Балтийская, д. 8

Тел.: 8-495-601-24-14

125315, Moscow, Baltiyskaya str., 8

jimlev@mail.ruИвановаЕ. А.IvanovaE. A.

Иванова Елена Анатольевна – канд. фарм. наук, ст. науч. сотр. лаборатории психофармакологии

125315, г. Москва, ул. Балтийская, д. 8

Тел.: 8-495-601-24-14

125315, Moscow, Baltiyskaya str., 8

iwanowaea@yandex.ruМатюшкинА. И.MatyushkinA. I.

Матюшкин Александр Иванович – канд. биол. наук, мл. науч. сотр. лаборатории психофармакологии

125315, г. Москва, ул. Балтийская, д. 8

Тел.: 8-495-601-24-14

125315, Moscow, Baltiyskaya str., 8

matyushkin.alex@gmail.comАлексееваС. В.AlekseevaS. V.

Алексеева Светлана Витальевна – ст. науч. сотр. лаборатории лекарственной токсикологии

125315, г. Москва, ул. Балтийская, д. 8

Тел.: 8-495-601-21-89

125315, Moscow, Baltiyskaya str., 8

alexeeva.sv@mail.ruКачаловК. С.KachalovK. S.

Качалов Кирилл Сергеевич – инженер 1-й категории лаборатории лекарственной токсикологии

125315, г. Москва, ул. Балтийская, д. 8

Тел.: 8-495-601-21-89

125315, Moscow, Baltiyskaya str., 8

kkachalov@mail.ruВоронинаТ. А.VoroninaT. A.

Воронина Татьяна Александровна – проф., докт. мед. наук, зав. лабораторией психофармакологии

125315, г. Москва, ул. Балтийская, д. 8

Тел.: 8-495-601-24-14

125315, Moscow, Baltiyskaya str., 8

voroninata38@gmail.ruНаучно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. ЗакусоваРоссияZakusov Institute of PharmacologyRussian Federation2022010320227712228Copyright © Васильчук А.Г., Иванова Е.А., Матюшкин А.И., Алексеева С.В., Качалов К.С., Воронина Т.А., 20222022Васильчук А.Г., Иванова Е.А., Матюшкин А.И., Алексеева С.В., Качалов К.С., Воронина Т.А.Vasilchuk A.G., Ivanova E.A., Matyushkin A.I., Alekseeva S.V., Kachalov K.S., Voronina T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnik-bio-msu.elpub.ru/jour/article/view/1093

Изучено влияние курсового (2 и 3 нед., ежедневно, перорально) введения неселективного ингибитора циклооксигеназы диклофенака натрия (1 и 5 мг/кг) и селективного ингибитора циклооксигеназы-2 эторикоксиба (1 и 10 мг/кг), мексидола (сукцината 2-этил-6-метил- 3-оксипиридина, 25 мг/кг) и комбинаций этих нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) в дозе 1 мг/кг с мексидолом на артериальное давление, гематологические показатели и массу тела крыс. Установлено, что повышение давления у крыс наблюдается через 3 нед. введения НПВС: эторикоксиб в обеих дозах повышает и систолическое, и диастолическое давление, а диклофенак натрия в дозе 5 мг/кг влияет только на диастолическое давление. Мексидол предупреждает повышение давления при введении в комбинации с эторикоксибом. Изменение гематологических показателей зафиксировано через 2 нед. введения НПВС в максимальных дозах, что выражается в увеличении содержания отдельных групп лейкоцитов. Кроме того, при введении диклофенака натрия зарегистрированы повышенное содержание тромбоцитов и железодефицитная анемия, которая является признаком НПВС-ассоциированной энтеропатии. Показано, что оба НПВС негативно влияют на динамику прироста массы тела крыс, причем более выраженное действие оказывает диклофенак натрия. Сочетание диклофенака натрия и эторикоксиба с мексидолом не усиливает негативного действия НПВС на гематологические показатели и прирост массы тела крыс.

The effect of course administration (orally, once a day, during 2 and 3 weeks) of the nonselective cyclooxygenase (COX) inhibitor diclofenac sodium (1 and 5 mg/kg) and selective COX-2 inhibitor etoricoxib (1 and 10 mg/kg), 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate (mexidol, 25 mg/kg) and combinations of this non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, 1 mg/kg) and mexidol on arterial pressure, hematological indices and body weight of rats was evaluated. Blood pressure increase in rats is observed after three weeks of NSAID administration. Etoricoxib at both doses increases the systolic and diastolic pressure, while diclofenac sodium at a dose of 5 mg/kg affects diastolic pressure only. Mexidol prevents blood pressure increase when administered in combination with etoricoxib. Administration of NSAIDs at maximum doses for two weeks was associated with an increase in certain groups of leukocytes. In addition, diclofenac sodium increased the number of platelets and induced iron deficiency anemia, which is a symptom of NSAID-induced enteropathy. Both NSAIDs negatively affect weight gain in rats, with diclofenac sodium having a more pronounced effect. The combination of diclofenac sodium and etoricoxib with mexidol does not enhance the negative effects of NSAIDs on hematological parameters and weight gain in rats.

диклофенак натрияэторикоксибмексидолартериальное давлениегематологические показателикрысыdiclofenac sodiumetoricoxibmexidolarterial pressurehematological indicesratsРабота выполнена в рамках Госзадания по теме № 0521-2019-0007.This study was performed under the state assignment of Zakusov Institute of Pharmacology, project number 0521-2019-0007.ReferencesBenjamin E.J., Blaha M.J., Chiuve S.E., et. al. Heart disease and stroke statistics—2017 update: A report from the American Heart Association // Circulation. 2017. Vol. 135. N 10. P. e146–e603.Benjamin E.J., Blaha M.J., Chiuve S.E., et. al. Heart disease and stroke statistics—2017 update: A report from the American Heart Association // Circulation. 2017. Vol. 135. N 10. P. e146–e603.Danelich I.M., Wright S.S., Lose J.M., Tefft B.J., Cicci J.D., Reed B.N. Safety of nonsteroidal antiinflammatory drugs in patients with cardiovascular disease // Pharmacotherapy. 2015. Vol. 35. N 5. P. 520–535.Danelich I.M., Wright S.S., Lose J.M., Tefft B.J., Cicci J.D., Reed B.N. Safety of nonsteroidal antiinflammatory drugs in patients with cardiovascular disease // Pharmacotherapy. 2015. Vol. 35. N 5. P. 520–535.Gislason G.H., Jacobsen S., Rasmussen J.N., Rasmussen S., Buch P., Friberg J., Schramm T.K., Abildstrom S.Z., Køber L., Madsen M., Torp-Pedersen C. Risk of death or reinfarction associated with the use of selective cyclooxygenase- 2 inhibitors and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs after acute myocardial infarction // Circulation. 2006. Vol. 113. N 25. P. 2906–2913.Gislason G.H., Jacobsen S., Rasmussen J.N., Rasmussen S., Buch P., Friberg J., Schramm T.K., Abildstrom S.Z., Køber L., Madsen M., Torp-Pedersen C. Risk of death or reinfarction associated with the use of selective cyclooxygenase- 2 inhibitors and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs after acute myocardial infarction // Circulation. 2006. Vol. 113. N 25. P. 2906–2913.Fortun P.J., Hawkey C.J. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and the small intestine // Curr. Opin. Gastroen. 2007. Vol. 23. N 2. P. 134–141.Fortun P.J., Hawkey C.J. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and the small intestine // Curr. Opin. Gastroen. 2007. Vol. 23. N 2. P. 134–141.Andrès E., Maloisel F. Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis or acute neutropenia // Curr. Opin. Hematol. 2008. Vol. 15. N 1. P. 15–21.Andrès E., Maloisel F. Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis or acute neutropenia // Curr. Opin. Hematol. 2008. Vol. 15. N 1. P. 15–21.FitzGerald G.A. Coxibs and cardiovascular disease // New Engl. J. Med. 2004. Vol. 351. N 17. P. 1709–1711.FitzGerald G.A. Coxibs and cardiovascular disease // New Engl. J. Med. 2004. Vol. 351. N 17. P. 1709–1711.Mukherjee D., Nissen S.E., Topol E.J. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors // J. Am. Med. Assoc. 2001. Vol. 286. N 8. P. 954–959.Mukherjee D., Nissen S.E., Topol E.J. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors // J. Am. Med. Assoc. 2001. Vol. 286. N 8. P. 954–959.Lucas G.N.C., Leitão A.C.C., Alencar R.L., Xavier R.M.F., Daher E.D.F., Silva Junior G.B. Pathophysiological aspects of nephropathy caused by non-steroidal antiinflammatory drugs // Braz. J. Nephrol. 2019. Vol. 41. N 1. P.124–130.Lucas G.N.C., Leitão A.C.C., Alencar R.L., Xavier R.M.F., Daher E.D.F., Silva Junior G.B. Pathophysiological aspects of nephropathy caused by non-steroidal antiinflammatory drugs // Braz. J. Nephrol. 2019. Vol. 41. N 1. P.124–130.Schwartz J.I., Thach C., Lasseter K.C., Miller J., Hreniuk D., Hilliard D.A., Snyder K.M., Gertz B.J., Gottesdiener K.M. Effects of etoricoxib and comparator nonsteroidal anti-inflammatory drugs on urinary sodium excretion, blood pressure, and other renal function indicators in elderly subjects consuming a controlled sodium diet // J. Clin. Pharmacol. 2007. Vol. 47. N 12. P. 1521–1531.Schwartz J.I., Thach C., Lasseter K.C., Miller J., Hreniuk D., Hilliard D.A., Snyder K.M., Gertz B.J., Gottesdiener K.M. Effects of etoricoxib and comparator nonsteroidal anti-inflammatory drugs on urinary sodium excretion, blood pressure, and other renal function indicators in elderly subjects consuming a controlled sodium diet // J. Clin. Pharmacol. 2007. Vol. 47. N 12. P. 1521–1531.Ivanova E.A., Matyushkin A.I., Vasilchuk A.G., Voronina T.A. Ability of mexidol to enhance antiexudative effect of diclofenac sodium and etoricoxib in rats and mice with carrageenan-induced edema // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2021. Vol. 76. N 2. P. 46–51.Ivanova E.A., Matyushkin A.I., Vasilchuk A.G., Voronina T.A. Ability of mexidol to enhance antiexudative effect of diclofenac sodium and etoricoxib in rats and mice with carrageenan-induced edema // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2021. Vol. 76. N 2. P. 46–51.Хазанов В.А. Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств. Патент на изобретение RU 2191582. Бюлл. № 30. 2002.Хазанов В.А. Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств. Патент на изобретение RU 2191582. Бюлл. № 30. 2002.Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Фарматека. 2009. Т. 180. № 6. С. 28–31.Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Фарматека. 2009. Т. 180. № 6. С. 28–31.Ivanova E.A., Matyushkin A.I., Vasilchuk A.G., Voronina T.A. Effect of cyclooxygenase inhibitors etoricoxib and diclofenac sodium and their combinations with mexidol on behavior in rats // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2021. Vol. 76. N 3. P. 123–129.Ivanova E.A., Matyushkin A.I., Vasilchuk A.G., Voronina T.A. Effect of cyclooxygenase inhibitors etoricoxib and diclofenac sodium and their combinations with mexidol on behavior in rats // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2021. Vol. 76. N 3. P. 123–129.Cannon C.P., Curtis S.P., FitzGerald G.A., Krum H., Kaur A., Bolognese J.A., Reicin A.S., Bombardier C., Weinblatt M.E., Heijde D., Erdmann E., Laine L. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison // Lancet. 2006. Vol. 368. N 9549. P. 1771–1781.Cannon C.P., Curtis S.P., FitzGerald G.A., Krum H., Kaur A., Bolognese J.A., Reicin A.S., Bombardier C., Weinblatt M.E., Heijde D., Erdmann E., Laine L. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison // Lancet. 2006. Vol. 368. N 9549. P. 1771–1781.Нечаева Г.И., Кореннова О.Ю., Булахова Е.Ю., Козырева В.А., Курочкина С.Д. Использование препарата мексидол для оптимизации лечения артериальной гипертензии у лиц молодого возраста // Мед. вестн. 2008. Т. 6. № 433. С. 433–434.Нечаева Г.И., Кореннова О.Ю., Булахова Е.Ю., Козырева В.А., Курочкина С.Д. Использование препарата мексидол для оптимизации лечения артериальной гипертензии у лиц молодого возраста // Мед. вестн. 2008. Т. 6. № 433. С. 433–434.Kutyrev I.A., Franke F., Büscher J., Kurtz J., Scharsack J.P. In vitro effects of prostaglandin E2 on leucocytes from sticklebacks (Gasterosteus aculeatus) infected and not infected with the cestode Schistocephalus solidus // Fish Shellfish Immun. 2014. Vol. 41. N 2. P. 473–481.Kutyrev I.A., Franke F., Büscher J., Kurtz J., Scharsack J.P. In vitro effects of prostaglandin E2 on leucocytes from sticklebacks (Gasterosteus aculeatus) infected and not infected with the cestode Schistocephalus solidus // Fish Shellfish Immun. 2014. Vol. 41. N 2. P. 473–481.Park S.C., Chun H.J., Kang C.D., Sul D. Prevention and management of non-steroidal anti-inflammatory drugsinduced small intestinal injury // World J. Gastroenterol. 2011. Vol.17. N 42. P. 4647–4653.Park S.C., Chun H.J., Kang C.D., Sul D. Prevention and management of non-steroidal anti-inflammatory drugsinduced small intestinal injury // World J. Gastroenterol. 2011. Vol.17. N 42. P. 4647–4653.Fortun P.J., Hawkey C.J. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and the small intestine // Curr. Opin. Gastroenterol. 2007. Vol. 23. N 2. P. 134–141.Fortun P.J., Hawkey C.J. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and the small intestine // Curr. Opin. Gastroenterol. 2007. Vol. 23. N 2. P. 134–141.Lim Y.J., Yang C.H. Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy // Clin. Endosc. 2012. Vol. 45. N 2. P. 138–144.Lim Y.J., Yang C.H. Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy // Clin. Endosc. 2012. Vol. 45. N 2. P. 138–144.Graham D.Y., Opekun A.R., Willingham F.F., Qureshi W.A. Visible small-intestinal mucosal injury in chronic NSAID users // Clin. Gastroenterol. H. 2005. Vol. 3. N 1. P. 55–59.Graham D.Y., Opekun A.R., Willingham F.F., Qureshi W.A. Visible small-intestinal mucosal injury in chronic NSAID users // Clin. Gastroenterol. H. 2005. Vol. 3. N 1. P. 55–59.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.