vestnik-bio-msuВестник Московского университета. Серия 16. БиологияVestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya0137-0952Lomonosov Moscow State University, School of Biologyvestnik-bio-msu-1160Research ArticleОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕRESEARCH ARTICLEНаночастицы полимера молочной кислоты с рифампицином снижают активность мультилекарственного транспортера Р-gp в макрофагах человекаNanoparticles of lactic acid polymer with rifampicin decrease activity of multi-drug transporter P-gp in human macrophageshttps://orcid.org/0000-0002-7256-4679ЕрохинаМ. В.ErokhinaM. V.

Ерохина Мария Владиславовна – докт. биол. наук, доц. кафедры клеточной биологии и гистологии биологического факультета; зав. лабораторией клеточной биологии отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии

119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: 8-495-939-45-67

Department of Cell Biology and Histology, Faculty of BiologyDepartment of Pathomorphology

1–12 Leninskie Gory, Moscow, 1192342 Yauzskaya alleya, Moscow, 107564

masha.erokhina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5662-3715ПавловаЕ. Н.PavlovaE. N.

Павлова Екатерина Николаевна – аспирант кафедры клеточной биологии и гистологии биологического факультета

119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12Тел.: 8-495-939-45-67

Department of Cell Biology and Histology, Faculty of Biology

1–12 Leninskie Gory, Moscow, 119234

guchia@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0438-7233ТарасоваЕ. К.TarasovaE. K.

Тарасова Екатерина Константиновна – мл. науч. сотр. лаборатории клеточной биологии отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: 8-499-785-91-79

Department of Pathomorphology

2 Yauzskaya alleya, Moscow, 107564

shalioto6@gmail.comКурынинаА. В.KuryninaA. V.

Курынина Анна Викторовна – старший преподаватель кафедры клеточной биологии и гистологии биологического факультета

119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12Тел.: 8-495-939-45-67

Department of Cell Biology and Histology, Faculty of Biology

1–12 Leninskie Gory, Moscow, 119234

frasska@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0098-827XПоташниковаД. М.PotashnikovaD. M.

Поташникова Дарья Марковна – канд. биол. наук, ст. науч. сотр. кафедры клеточной биологии и гистологии биологического факультета

119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12Тел.: 8-495-939-20-84

Department of Cell Biology and Histology, Faculty of Biology

1–12 Leninskie Gory, Moscow, 119234

dariapotashnikova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6894-2411ЛепехаЛ. Н.LepekhaL. N.

Лепеха Лариса Николаевна – проф., докт. биол. наук, гл. науч. сотр. отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: 8-499-785-91-79

Department of Pathomorphology

2 Yauzskaya alleya, Moscow, 107564

lep3@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5669-5345ЭргешовА. Э.ErgeshovA. E.

Эргешов Атаджан Эргешович – член-корр. РАН, проф., докт. мед. наук, директор

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: 8-499-785-91-19

Department of Pathomorphology

2 Yauzskaya alleya, Moscow, 107564

cniit@ctri.ruОнищенкоГ. Е.OnishchenkoG. E.

Онищенко Галина Евгеньевна – проф., докт. биол. наук, зав. кафедрой клеточной биологии и гистологии биологического факультета

119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12Тел.: 8-495-939-17-94

Department of Cell Biology and Histology, Faculty of Biology

1–12 Leninskie Gory, Moscow, 119234

galina22@mail.ruМосковский государственный университет имени М.В. Ломоносова; Центральный научно-исследовательский институт туберкулезаРоссияLomonosov Moscow State University; Central Tuberculosis Research InstituteRussian FederationМосковский государственный университет имени М.В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian FederationЦентральный научно-исследовательский институт туберкулезаРоссияCentral Tuberculosis Research InstituteRussian Federation202219082022773166172Copyright © Ерохина М.В., Павлова Е.Н., Тарасова Е.К., Курынина А.В., Поташникова Д.М., Лепеха Л.Н., Эргешов А.Э., Онищенко Г.Е., 20222022Ерохина М.В., Павлова Е.Н., Тарасова Е.К., Курынина А.В., Поташникова Д.М., Лепеха Л.Н., Эргешов А.Э., Онищенко Г.Е.Erokhina M.V., Pavlova E.N., Tarasova E.K., Kurynina A.V., Potashnikova D.M., Lepekha L.N., Ergeshov A.E., Onishchenko G.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnik-bio-msu.elpub.ru/jour/article/view/1160

В настоящее время проблему снижения эффективности действия противотуберкулезных препаратов связывают не только с развитием лекарственной устойчивости у возбудителя, но и с функциональной активностью белка множественной лекарственной устойчивости клеток макроорганизма P-гликопротеина (P-glycoprotein, P-gp). Один из основных противотуберкулезных препаратов – рифампицин (РИФ) – является субстратом для P-gp, что снижает его эффективность. В статье представлены данные об активности P-gp в провоспалительных макрофагах человека и проведена оценка влияния на его активность новой формы РИФ, инкапсулированного в наночастицы полимера молочной кислоты, разрешенного для медицинского применения. Показано, что макрофаги ТНР-1, в отличие от исходных клеток, характеризуются возрастанием функциональной активности P-gp в процессе дифференцировки, а также сохранением жизнеспособности в присутствии РИФ, что связано с активацией P-gp. Новая форма РИФ является нетоксичной для моноцитов и макрофагов ТНР-1 в сравнении с традиционной формой. При использовании инкапсулированной формы РИФ происходят активация процесса эндоцитоза/фагоцитоза в макрофагах и снижение функциональной активности P-gp. Полученные данные демонстрируют, что создание инкапсулированных противотуберкулезных препаратов – активаторов фагоцитоза, направленно снижающих активность P-gp и таким образом влияющих на функциональные особенности макрофагов человека, представляется перспективным и актуальным направлением для повышения эффективности действия противотуберкулезных препаратов.

Currently, the problem of effectiveness reduction of the anti-tuberculosis drugs is associated not only with the development of drug resistance by the pathogen, but also with the activity of the multidrug resistance protein P-gp (P-glycoprotein) of macroorganism cells. Rifampicin, the main anti-tuberculosis drug, is a substrate for P-gp. The article presents data on the activity of P-gp in pro-inflammatory human macrophages and assesses the effect of a new form of the anti-tuberculosis drug – rifampicin-loaded lactic acid polymer nanoparticles – on it. Scanning electron microscopy, laser confocal microscopy, MTT test and flow cytometry methods were used. It was shown that the new form of rifampicin is non-toxic for human monocytes and macrophages of the THP-1 cell line. In addition, it activates the processes of endocytosis/ phagocytosis and reduces the functional activity of P-gp. Thus, it seems promising to develop encapsulated anti-tuberculosis drugs – with phagocytosis-activating properties that specifically affect certain features of human macrophages.

P-gpполимер молочной кислотынаночастицырифампицинпровоспалительные макрофагитуберкулезP-gppoly-l-lactic acid nanoparticlesrifampicinproinflammatory macrophagestuberculosisИсследование выполнено при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект №20-34-90161), а также как часть научно-исследовательского проекта государственного задания ФГБНУ ЦНИИТ (№ 122041100257–9) и МГУ (№ 121032300098–5). Работа по цитометрическому анализу клеток поддержана программой развития МГУ (комплекс для клеточной сортировки на базе FACSAria SORP).The research was funded by Russian Foundation for Basic Research, project number 20-34-90161. The research was carried out as part of the scientific project of the state order of the Government of Russian Federation to Central Tuberculosis Research Institute (project number 122041100257-9) and Lomonosov Moscow State University (project number 121032300098-5). The work on cytometric analysis of cells was supported by the Moscow State University development program (a complex for cell sorting based on FACSAria SORP).ReferencesPark M., Satta G., Kon O.M. An update on multidrug-resistant tuberculosis // Clin. Med. 2019. Vol. 19. N 2. P. 135–139.Park M., Satta G., Kon O.M. An update on multidrug-resistant tuberculosis // Clin. Med. 2019. Vol. 19. N 2. P. 135–139.Guoping Y., Guofu W., Liting L., Kaixin Z., Xiaowen C., Yue C. Protective effect of rifampicin loaded by HPMA-PLA nanopolymer on macrophages infected with Mycobacterium tuberculosis // Comput. Math. Methods Med. 2022. Vol. 2022: 784283.Guoping Y., Guofu W., Liting L., Kaixin Z., Xiaowen C., Yue C. Protective effect of rifampicin loaded by HPMA-PLA nanopolymer on macrophages infected with Mycobacterium tuberculosis // Comput. Math. Methods Med. 2022. Vol. 2022: 784283.Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Рыбалкина Е.Ю., Никоненко Б.В., Бочарова И.В., Эргешов А.Э. Возрастание экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости MDR1A/B в клетках легких мышей, инфицированных M. tuberculosis // Вестник ЦНИИТ. 2019. № 2. С. 16–25.Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Рыбалкина Е.Ю., Никоненко Б.В., Бочарова И.В., Эргешов А.Э. Возрастание экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости MDR1A/B в клетках легких мышей, инфицированных M. tuberculosis // Вестник ЦНИИТ. 2019. № 2. С. 16–25.Erokhina M., Lepekha L., Rybalkina E., Pavlova E., Tarasov R., Krasnikova E., Ergeshov A. Expression of MDR1 gene encoding P-glycoprotein is significantly increased in active pulmonary tuberculomas // Eur. Respir. J. 2021. Vol. 58. Suppl. 65: PA2467.Erokhina M., Lepekha L., Rybalkina E., Pavlova E., Tarasov R., Krasnikova E., Ergeshov A. Expression of MDR1 gene encoding P-glycoprotein is significantly increased in active pulmonary tuberculomas // Eur. Respir. J. 2021. Vol. 58. Suppl. 65: PA2467.Jouan E., Le Vee M., Denizot C., Da Violante G., Fardel O. The mitochondrial fluorescent dye rhodamine 123 is a high-affinity substrate for organic cation transporters (OCTs) 1 and 2 // Fundam. Clin. Pharmacol. 2014. Vol. 28. N 1. P. 65–77.Jouan E., Le Vee M., Denizot C., Da Violante G., Fardel O. The mitochondrial fluorescent dye rhodamine 123 is a high-affinity substrate for organic cation transporters (OCTs) 1 and 2 // Fundam. Clin. Pharmacol. 2014. Vol. 28. N 1. P. 65–77.Kim H., Barroso M., Samanta R., Greenberger L., Sztul E. Experimentally induced changes in the endocytic traffic of P-glycoprotein alter drug resistance of cancer cells // Am. J. Physiol. 1997. Vol. 273. N 2. P. 687–702.Kim H., Barroso M., Samanta R., Greenberger L., Sztul E. Experimentally induced changes in the endocytic traffic of P-glycoprotein alter drug resistance of cancer cells // Am. J. Physiol. 1997. Vol. 273. N 2. P. 687–702.Chen J., Cao L., Cui Y., Tu K., Wang H., Wang L. The exploration of endocytic mechanisms of PLA-PEG nanoparticles prepared by coaxialtri-capillary electrospray-template removal method // Colloids Surf. B. 2018. Vol. 161. P. 10–17.Chen J., Cao L., Cui Y., Tu K., Wang H., Wang L. The exploration of endocytic mechanisms of PLA-PEG nanoparticles prepared by coaxialtri-capillary electrospray-template removal method // Colloids Surf. B. 2018. Vol. 161. P. 10–17.Kalluru R., Fenaroli F., Westmoreland D., et al. Poly(lactide-co-glycolide)-rifampicin nanoparticles efficiently clear Mycobacterium bovis BCG infection in macrophages and remain membrane-bound in phago-lysosomes // J. Cell Sci. 2013. Vol. 126. Pt. 14. P. 3043–3054.Kalluru R., Fenaroli F., Westmoreland D., et al. Poly(lactide-co-glycolide)-rifampicin nanoparticles efficiently clear Mycobacterium bovis BCG infection in macrophages and remain membrane-bound in phago-lysosomes // J. Cell Sci. 2013. Vol. 126. Pt. 14. P. 3043–3054.da Luz C.M., Boyles M.S., Falagan-Lotsch P., Pereira M.R., Tutumi H.R., de Oliveira Santos E., Martins N.B., Himly M., Sommer A., Foissner I., Duschl A., Granjeiro J.M., Leite P.E.C. Poly-lactic acid nanoparticles (PLA-NP) promote physiological modifications in lung epithelial cells and are internalized by clathrin-coated pits and lipid rafts // J. Nanobiotechnology. 2017. Vol. 15: 11.da Luz C.M., Boyles M.S., Falagan-Lotsch P., Pereira M.R., Tutumi H.R., de Oliveira Santos E., Martins N.B., Himly M., Sommer A., Foissner I., Duschl A., Granjeiro J.M., Leite P.E.C. Poly-lactic acid nanoparticles (PLA-NP) promote physiological modifications in lung epithelial cells and are internalized by clathrin-coated pits and lipid rafts // J. Nanobiotechnology. 2017. Vol. 15: 11.Vasir J.K., Labhasetwar V. Biodegradable nanoparticles for cytosolic delivery of therapeutics // Adv. Drug Deliv. Rev. 2008. Vol. 59. N 8. P. 718–728.Vasir J.K., Labhasetwar V. Biodegradable nanoparticles for cytosolic delivery of therapeutics // Adv. Drug Deliv. Rev. 2008. Vol. 59. N 8. P. 718–728.Grigoryeva O.A., Korovina I.V., Gogia B.Sh., Sysoeva V.Yu. Migration properties of adipose-tissue-derived mesenchymal stromal cells cocultured with activated monocytes in vitro // Cell Tissue Biol. 2014. Vol. 8. N 5. Р. 359–367.Grigoryeva O.A., Korovina I.V., Gogia B.Sh., Sysoeva V.Yu. Migration properties of adipose-tissue-derived mesenchymal stromal cells cocultured with activated monocytes in vitro // Cell Tissue Biol. 2014. Vol. 8. N 5. Р. 359–367.Genin M., Clement F., Fattaccioli A., Raes M., Michiels C. M1 and M2 macrophages derived from THP-1 cells differentially modulate the response of cancer cells to etoposide // BMC Cancer. 2015. Vol. 15: 577.Genin M., Clement F., Fattaccioli A., Raes M., Michiels C. M1 and M2 macrophages derived from THP-1 cells differentially modulate the response of cancer cells to etoposide // BMC Cancer. 2015. Vol. 15: 577.Kurynina A., Erokhina M., Makarevich O., Sysoeva V., Lepekha L., Kuznetsov S., Onishchenko G. Plasticity of human THP–1 cell phagocytic activity during macrophagic differentiation // Biochem. 2018. Vol. 83. N 3. P. 200–214.Kurynina A., Erokhina M., Makarevich O., Sysoeva V., Lepekha L., Kuznetsov S., Onishchenko G. Plasticity of human THP–1 cell phagocytic activity during macrophagic differentiation // Biochem. 2018. Vol. 83. N 3. P. 200–214.Mechetner E., Kyshtoobayeva A., Zonis S., Kim H., Stroup R., Garcia R., Parker R.J., Fruehauf J.P. Levels of multidrug resistance (MDR1) P-glycoprotein expression by human breast cancer correlate with in vitro resistance to taxol and doxorubicin // Clin. Cancer Res. 1998. Vol. 4. N 2. P. 389–398.Mechetner E., Kyshtoobayeva A., Zonis S., Kim H., Stroup R., Garcia R., Parker R.J., Fruehauf J.P. Levels of multidrug resistance (MDR1) P-glycoprotein expression by human breast cancer correlate with in vitro resistance to taxol and doxorubicin // Clin. Cancer Res. 1998. Vol. 4. N 2. P. 389–398.da Silva D., Kaduri M., Poley M., Adir O., Krinsky N., Shainsky-Roitman J., Schroeder A. Biocompatibility, biodegradation and excretion of polylactic acid (PLA) in medical implants and theranostic systems // Chem. Eng. J. 2018. Vol. 340. P. 9–14.da Silva D., Kaduri M., Poley M., Adir O., Krinsky N., Shainsky-Roitman J., Schroeder A. Biocompatibility, biodegradation and excretion of polylactic acid (PLA) in medical implants and theranostic systems // Chem. Eng. J. 2018. Vol. 340. P. 9–14.Cardoso M.M., Peca I. N., Lopez T., Gardner R., Bicho A. Double-walled poly-(D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) and poly(L-lactide) (PLLA) nanoparticles for the sustained release of doxorubicin // Polymers (Basel). 2021. Vol. 13. N 19: 3230.Cardoso M.M., Peca I. N., Lopez T., Gardner R., Bicho A. Double-walled poly-(D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) and poly(L-lactide) (PLLA) nanoparticles for the sustained release of doxorubicin // Polymers (Basel). 2021. Vol. 13. N 19: 3230.Elmowafy E.M., Tiboni M., Soliman M.E. Biocompatibility, biodegradation and biomedical applications of poly(lactic acid)/poly(lactic-co-glycolic acid) micro and nanoparticles // J. Pharm. Investig. 2019. Vol. 49. N 4. P. 347–380.Elmowafy E.M., Tiboni M., Soliman M.E. Biocompatibility, biodegradation and biomedical applications of poly(lactic acid)/poly(lactic-co-glycolic acid) micro and nanoparticles // J. Pharm. Investig. 2019. Vol. 49. N 4. P. 347–380.Erokhina M., Kurynina A., Onishchenko G. Mitochondria are targets for the antituberculosis drug rifampicin in cultured epithelial cells // Biochemistry (Mosc.). 2013. Vol. 78. N 10. P. 1155–1163.Erokhina M., Kurynina A., Onishchenko G. Mitochondria are targets for the antituberculosis drug rifampicin in cultured epithelial cells // Biochemistry (Mosc.). 2013. Vol. 78. N 10. P. 1155–1163.Cahill C., Phelan J.J., Keane J. Understanding and exploiting the effect of tuberculosis antimicrobials on host mitochondrial function and bioenergetics // Front. Cell. Infect. Microbiol. 2020. Vol. 10: 493.Cahill C., Phelan J.J., Keane J. Understanding and exploiting the effect of tuberculosis antimicrobials on host mitochondrial function and bioenergetics // Front. Cell. Infect. Microbiol. 2020. Vol. 10: 493.Aït Moussa L., El Bouazzi O., Serragui S., Soussi Tanani D., Soulaymani A., Soulaymani R. Rifampicin and isoniazid plasma concentrations in relation to adverse reactions in tuberculosis patients: a retrospective analysis // Ther. Adv. Drug Saf. 2016. Vol. 7. N 6. P. 239–247.Aït Moussa L., El Bouazzi O., Serragui S., Soussi Tanani D., Soulaymani A., Soulaymani R. Rifampicin and isoniazid plasma concentrations in relation to adverse reactions in tuberculosis patients: a retrospective analysis // Ther. Adv. Drug Saf. 2016. Vol. 7. N 6. P. 239–247.Basarkar A., Devineni D., Palaniappan R., Singh J. Preparation, characterization, cytotoxicity and transfection efficiency of poly (DL-lactide-co-glycolide) and poly (DL-lactic acid) cationic nanoparticles for controlled delivery of plasmid DNA // Int. J. Pharm. 2007. Vol. 343. N 1–2. P. 247–254.Basarkar A., Devineni D., Palaniappan R., Singh J. Preparation, characterization, cytotoxicity and transfection efficiency of poly (DL-lactide-co-glycolide) and poly (DL-lactic acid) cationic nanoparticles for controlled delivery of plasmid DNA // Int. J. Pharm. 2007. Vol. 343. N 1–2. P. 247–254.Mattu C., Pabari R. M., Boffito M., Sartori S., Ciardelli G., Ramtoola Z. Comparative evaluation of novel biodegradable nanoparticles for the drug targeting to breast cancer cells // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2013. Vol. 85. N 3. Pt. A. P. 463–472.Mattu C., Pabari R. M., Boffito M., Sartori S., Ciardelli G., Ramtoola Z. Comparative evaluation of novel biodegradable nanoparticles for the drug targeting to breast cancer cells // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2013. Vol. 85. N 3. Pt. A. P. 463–472.Moorkoth D., Nampoothiri K.M. Synthesis, colloidal properties and cytotoxicity of biopolymer nanoparticles // Appl. Biochem. Biotechnol. 2014. Vol. 174. N 6. P. 2181–2194.Moorkoth D., Nampoothiri K.M. Synthesis, colloidal properties and cytotoxicity of biopolymer nanoparticles // Appl. Biochem. Biotechnol. 2014. Vol. 174. N 6. P. 2181–2194.He H., Buckley M., Britton B., Mu Y., Warner K., Kumar S., Cory T. J. Polarized macrophage subsets differentially express the drug efflux transporters MRP1 and BCRP, resulting in altered HIV production // Antivir. Chem. Chemother. 2018. Vol. 26: 2040206617745168.He H., Buckley M., Britton B., Mu Y., Warner K., Kumar S., Cory T. J. Polarized macrophage subsets differentially express the drug efflux transporters MRP1 and BCRP, resulting in altered HIV production // Antivir. Chem. Chemother. 2018. Vol. 26: 2040206617745168.Gopisetty M.K., Kovács D., Igaz N., Rónavári A., Bélteky P., Rázga Z., Venglovecz V., Csoboz B., Boros I.M., Kónya Z., Kiricsi M. Endoplasmic reticulum stress: major player in size-dependent inhibition of P-glycoprotein by silver nanoparticles in multidrug-resistant breast cancer cells // J. Nanobiotechnology. 2019. Vol. 17. N 1: 9.Gopisetty M.K., Kovács D., Igaz N., Rónavári A., Bélteky P., Rázga Z., Venglovecz V., Csoboz B., Boros I.M., Kónya Z., Kiricsi M. Endoplasmic reticulum stress: major player in size-dependent inhibition of P-glycoprotein by silver nanoparticles in multidrug-resistant breast cancer cells // J. Nanobiotechnology. 2019. Vol. 17. N 1: 9.Davis T.P., Sanchez-Covarubias L., Tome M.E. P-glycoprotein trafficking as a therapeutic target to optimize CNS drug delivery // Adv. Pharmacol. Sci. 2014. Vol. 71. P. 25–44.Davis T.P., Sanchez-Covarubias L., Tome M.E. P-glycoprotein trafficking as a therapeutic target to optimize CNS drug delivery // Adv. Pharmacol. Sci. 2014. Vol. 71. P. 25–44.Erokhina M., Rybalkina E., Barsegyan G., Onishchenko G., Lepekha L. The toxicity of rifampicin polylactic acid nanoparticles against Mycobacterium bovis BCG and human macrophage THP-1 cell line // IOP Conference Series: Materials Science and Engineering, (vol. 98, N 1, 012017). IOP Publishing, 2015.Erokhina M., Rybalkina E., Barsegyan G., Onishchenko G., Lepekha L. The toxicity of rifampicin polylactic acid nanoparticles against Mycobacterium bovis BCG and human macrophage THP-1 cell line // IOP Conference Series: Materials Science and Engineering, (vol. 98, N 1, 012017). IOP Publishing, 2015.Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Рыбалкина Е.Ю., Павлова Е.Н., Онищенко Г.Е. Влияние рифампицина и его инкапсулированнойформы на функциональную активность белка множественной лекарственной устойчивости Pgp в миелоидных клетках человека // Вестник ЦНИИТ. 2018. Т. 2. № 2. С. 28–39.Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Рыбалкина Е.Ю., Павлова Е.Н., Онищенко Г.Е. Влияние рифампицина и его инкапсулированнойформы на функциональную активность белка множественной лекарственной устойчивости Pgp в миелоидных клетках человека // Вестник ЦНИИТ. 2018. Т. 2. № 2. С. 28–39.Lim Y.H., Tiemann K.M., Hunstad D.A., Elsabahy M., Wooley K.L. Polymeric nanoparticles in development for treatment of pulmonary infectious diseases // Wiley Interdiscip. Rev. Nanomed Nanobiotechnol. 2017. Vol. 8. N 6. P. 842–871Lim Y.H., Tiemann K.M., Hunstad D.A., Elsabahy M., Wooley K.L. Polymeric nanoparticles in development for treatment of pulmonary infectious diseases // Wiley Interdiscip. Rev. Nanomed Nanobiotechnol. 2017. Vol. 8. N 6. P. 842–871

The authors declare that there are no conflicts of interest present.