vestnik-bio-msuВестник Московского университета. Серия 16. БиологияVestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya0137-0952Lomonosov Moscow State University, School of Biology10.1234/XXXX-XXXX-2013-2-7-11vestnik-bio-msu-12Research ArticleФизиологияPhysiologyИЗМЕНЕНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ КРЫС ПРИ ПРОТЕКТОРНЫХ ПРОТИВОЯЗВЕННЫХ ЭФФЕКТАХ ГЛИПРОЛИНОВ. ВЛИЯНИЕ ГЛИПРОЛИНОВ (PGP и N-acetyl-PGP) НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ ПРИ ЭТАНОЛОВОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ЖЕЛУДКАEFFECTS OF GLYPROLINES (PRO-GLY-PRO (PGP) AND N-ACETYL-PGP (АC-PGP)) ON THE EXPRESSION OF CYTOKINE GENES IN THE ETHANOL ULCER FORMATIONСангаджиеваА. Д.SangadzievaA. D.

аспирантка кафедры физиологии человека и животных биологического факультета МГУ. Тел.: 8-926-832-52-40

sanganna@mail.ruБакаеваЗ. В.BakaevaZ. V.

канд. биол. наук, доц. кафедры фундаментальной и прикладной физиологии медико-биологического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Тел.: 8-909-151-74-41

bakaeva_z@mail.ruСамонинаГ. Е.SamoninaG. E.

докт. биол. наук., проф. вед. науч. сотр. кафедры физиологии человека и животных биологического факультета МГУ. Тел.: 8-916-879-34-08

g_samonina@mail.ruГусеваА. А.GusevaA. A.

канд. биол. наук, доц. кафедры физиологии человека и животных биологического факультета МГУ. Тел.: 8-916-617-45-64

guseva.alexandra@gmail.comШаповалИ. М.ShapovalI. M.

канд. вет. наук, ст. науч. сотр. лаборатории микробиологии латентных инфекций, Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития России. Тел.: 8-925-022-90-22

marmez@mail.ruОсиповаВ. А.OsipovaV. A.

лаборант-исследователь лаборатории микробиологии латентных инфекций, Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития России. Тел.: 8-915-054-54-33

marmez@mail.ruМезенцеваМ. В.MezentsevaM. V.

докт. биол. наук., зав. лабораторией микробиологии латентных инфекций Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития России. Тел.: 8-916-126-24-20

marmez@mail.ruАндрееваЛ. А.AndreevaL. A.

руководитель сектора регуляторных пептидов, Институт молекулярной генетики РАН. Тел.: 8-916-576-27-95

landr@img.ras.ruРНИМУ им. Н.И. Пирогова, г. МоскваРоссияФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития России, г. Москва.РоссияИнститут молекулярной генетики РАН, г. Москва.Россия20132904201502711Copyright © Сангаджиева А.Д., Бакаева З.В., Самонина Г.Е., Гусева А.А., Шаповал И.М., Осипова В.А., Мезенцева М.В., Андреева Л.А., 20152015Сангаджиева А.Д., Бакаева З.В., Самонина Г.Е., Гусева А.А., Шаповал И.М., Осипова В.А., Мезенцева М.В., Андреева Л.А.Sangadzieva A.D., Bakaeva Z.V., Samonina G.E., Guseva A.A., Shapoval I.M., Osipova V.A., Mezentseva M.V., Andreeva L.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnik-bio-msu.elpub.ru/jour/article/view/12

Исследовано влияние глипролинов (PGP и N-acetyl-PGP) на экспрессию генов цитокинов на этаноловой модели язвообразования. Определение активности мРНК в мононуклеарах периферической крови проводили с использованием методов обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции. Показано, что у контрольных животных образование этаноловых повреждений слизистой оболочки желудка в ряде случаев сопровождается угнетением транскрипции ИФН-a, ИЛ-6, ИЛ-12 и ФНО-a и увеличением транскрипции ИФН-g, ИЛ-8, ИЛ-10. Пептид Pro-Gly-Pro уменьшает площадь повреждений на 38% на фоне достоверного повышения экспрессии гена ИЛ-1b. Пептид N-acetyl-Pro-Gly-Pro не изменяет площадь этаноловых язв, хотя угнетает транскрипцию ИФН-a и ФНО-a (р < 0,05), а также ИФН-g. Таким образом, гастропротекторный эффект PGP, возможно, опосредуется через ИЛ-1b.

The effects of glyprolines (Pro-Gly-Pro (PGP) and N-acetyl-PGP (Аc-PGP)) on the expression of cytokine genes in the ethanol ulcer formation were investigated. Determination of the activity of mRNA in peripheral blood mononuclear cells was performed using methods of reverse transcription and polymerase chain reaction. It was shown that in control animals the formation of ethanol damages of gastric mucosa in some cases accompanied by inhibition of transcription of IFN-a, IL-6, IL-12 and TNF-a, and increase transcription of following cytokines IFN-g, IL-8, IL-10. PGP reduced the injury area by 38%, which is accompanied by increased gene expression of IL-1b (p < 0,05). The peptide Аc-PGP practically did not change the area of ethanol ulcers, but inhibited the transcription of IFN-a and TNF-a (p < 0,05) and IFN-g. Thus, the gastroprotective effect of PGP probably mediated through IL-1b.

язва желудкаэтанолглипролиныцитокиныulser of stomachethanolglyprolinescytokines.ReferencesАшмарин И.П. Глипролины в составе регуляторных трипептидов // Нейрохимия. 2007. Т. 24. № 1. С. 5—7.Ашмарин И.П. Глипролины в составе регуляторных трипептидов // Нейрохимия. 2007. Т. 24. № 1. С. 5—7.Ашмарин И.П., Каменский А.А., Ляпина Л.А., Самонина Г.Е. Глипролины как самостоятельные регуляторы и стабилизаторы других пептидов // Вопр. биол, мед. фарм. химии. 2002. № 1. С. 24—27.Ашмарин И.П., Каменский А.А., Ляпина Л.А., Самонина Г.Е. Глипролины как самостоятельные регуляторы и стабилизаторы других пептидов // Вопр. биол, мед. фарм. химии. 2002. № 1. С. 24—27.Самонина Г.Е., Копылова Г.Н., Сергеев В.И., Жуйкова С.Е., Бакаева З.В. Коррекция кровотока желудка как один из возможных механизмов противоязвенных эффектов коротких пролинсодержащих пептидов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2001. Т. 87. № 11. С. 1488—1492.Самонина Г.Е., Копылова Г.Н., Сергеев В.И., Жуйкова С.Е., Бакаева З.В. Коррекция кровотока желудка как один из возможных механизмов противоязвенных эффектов коротких пролинсодержащих пептидов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2001. Т. 87. № 11. С. 1488—1492.Бакаева З.В., Самонина Г.Е., Чудаков Л.И. Влияние глипролинов на базальное и стимулированное выделение кислоты и бикарбонатов в желудке крыс // Вопр. мед., биол. и фарм. химии. 2004. № 2. С. 30—34.Бакаева З.В., Самонина Г.Е., Чудаков Л.И. Влияние глипролинов на базальное и стимулированное выделение кислоты и бикарбонатов в желудке крыс // Вопр. мед., биол. и фарм. химии. 2004. № 2. С. 30—34.Умарова Б.А., Лелекова Т.В., Копылова Г.Н., Гончарова Е.Л., Бакаева З.В., Самонина Г.Е. Роль протекторных эффектов пролинсодержащих пептидов (PGP, PG, GP) в нарушении сократительной функции лимфатических сосудов брыжейки при экспериментальном остром перитоните у крыс // БЭБиМ. 2006. Т. 142. № 9. С. 248—251.Умарова Б.А., Лелекова Т.В., Копылова Г.Н., Гончарова Е.Л., Бакаева З.В., Самонина Г.Е. Роль протекторных эффектов пролинсодержащих пептидов (PGP, PG, GP) в нарушении сократительной функции лимфатических сосудов брыжейки при экспериментальном остром перитоните у крыс // БЭБиМ. 2006. Т. 142. № 9. С. 248—251.Умарова Б.А., Копылова Г.Н., Смирнова Е.А., Гусева А.А., Жуйкова С.Е. Секреторная активность тучных клеток при стрессе — влияние пептидов пролил-глицилпролина и семакса // БЭБиМ. 2003. Т. 136. № 10. С. 371—373.Умарова Б.А., Копылова Г.Н., Смирнова Е.А., Гусева А.А., Жуйкова С.Е. Секреторная активность тучных клеток при стрессе — влияние пептидов пролил-глицилпролина и семакса // БЭБиМ. 2003. Т. 136. № 10. С. 371—373.Самонина Г.Е., Копылова Г.Н., Умарова Б.А. Трипептид Pro-Gly-Pro и гомеостаз слизистой оболочки желудка // Нейрохимия. 2008. Т. 25. № 1—2. С. 128—131.Самонина Г.Е., Копылова Г.Н., Умарова Б.А. Трипептид Pro-Gly-Pro и гомеостаз слизистой оболочки желудка // Нейрохимия. 2008. Т. 25. № 1—2. С. 128—131.Фалалеева Т.М., Самонина Г.Е., Береговая Т.В., Андреева Л.А., Дворщенко Е.В. Влияние глипролинов PGP, GP, PG на гомеостаз слизистой оболочки желудка при этаноловой модели язвообразования у крыс // БЭБиМ. 2010. Т. 149. № 1. С. 30—34.Фалалеева Т.М., Самонина Г.Е., Береговая Т.В., Андреева Л.А., Дворщенко Е.В. Влияние глипролинов PGP, GP, PG на гомеостаз слизистой оболочки желудка при этаноловой модели язвообразования у крыс // БЭБиМ. 2010. Т. 149. № 1. С. 30—34.Копылова Г.Н., Бакаева З.В., Бадмаева С.Е., Умарова Б.А., Самонина Г.Е., Гусева А.А. Терапевтические эффекты глипролинов (PGP, GP, PG) в отношении стрессогенных нарушений поведения крыс // БЭБиМ. 2007. Т. 143. С. 124—127.Копылова Г.Н., Бакаева З.В., Бадмаева С.Е., Умарова Б.А., Самонина Г.Е., Гусева А.А. Терапевтические эффекты глипролинов (PGP, GP, PG) в отношении стрессогенных нарушений поведения крыс // БЭБиМ. 2007. Т. 143. С. 124—127.Haddox J.L., Pfister R.R., Muccio D.D., Villain M., Sommers C.I. et al. Bioactivity of peptide analogs of the neutrophil chemoattractant, N-acetyl-proline-glycine-proline // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. Vol. 40. N 10. P. 2427—2429.Haddox J.L., Pfister R.R., Muccio D.D., Villain M., Sommers C.I. et al. Bioactivity of peptide analogs of the neutrophil chemoattractant, N-acetyl-proline-glycine-proline // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. Vol. 40. N 10. P. 2427—2429.Gaggar A., Jackson L.P., Noerager D.B. et al. A novel proteolytic cascade generates an extracellular matrix-derived chemoattractant in chronic neutrophilic inflammation // J. Immunol. 2008. Vol. 180. P. 5662—5669.Gaggar A., Jackson L.P., Noerager D.B. et al. A novel proteolytic cascade generates an extracellular matrix-derived chemoattractant in chronic neutrophilic inflammation // J. Immunol. 2008. Vol. 180. P. 5662—5669.Труфанова А.В., Багликова К.Е., Бакаева З.В., Самонина Г.Е., Гусева А.А. Гистоморфологические особенности ускорения заживления ацетатных язв глипролинами // Бюл. эксперимент. биол. и мед. 2007. Т. 144. № 8. С. 226—228.Труфанова А.В., Багликова К.Е., Бакаева З.В., Самонина Г.Е., Гусева А.А. Гистоморфологические особенности ускорения заживления ацетатных язв глипролинами // Бюл. эксперимент. биол. и мед. 2007. Т. 144. № 8. С. 226—228.Kalia N., Brown N., Jacob S. et al. Studies on gastric mucosal microcirculation. The nature of regional variations induced by ethanol injury // Gut. 1997. Vol. 40. P. 31—35.Kalia N., Brown N., Jacob S. et al. Studies on gastric mucosal microcirculation. The nature of regional variations induced by ethanol injury // Gut. 1997. Vol. 40. P. 31—35.Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ильченко Л.Ю., Сухарева Г.В., Соколова Г.Н., Трубицына И.Е., Никольская К.А., Клишина М.В., Лазебник Л.Б. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения // Терапевтический архив. Т. 76. № 4. С. 69—72.Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ильченко Л.Ю., Сухарева Г.В., Соколова Г.Н., Трубицына И.Е., Никольская К.А., Клишина М.В., Лазебник Л.Б. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения // Терапевтический архив. Т. 76. № 4. С. 69—72.Самотруева М.А., Теплый Д.Л., Тюренков И.Н. Пути реализации нейро-иммунно-эндокринных взаимодействий // Естественные науки. 2009. № 4. С. 112—130.Самотруева М.А., Теплый Д.Л., Тюренков И.Н. Пути реализации нейро-иммунно-эндокринных взаимодействий // Естественные науки. 2009. № 4. С. 112—130.Гоженко А.И., Бабий В.П., Котюжиская С.Г., Картавенко Н.П. Механизмы хемотаксиса при воспалении // Актуальные проблемы транспортной медицины. 2006. T. 5. № 3. С. 56—63.Гоженко А.И., Бабий В.П., Котюжиская С.Г., Картавенко Н.П. Механизмы хемотаксиса при воспалении // Актуальные проблемы транспортной медицины. 2006. T. 5. № 3. С. 56—63.O’Reilly P.J., Hardison M.T., Jackson P.L., Xu X., Snelgrove R.J., Gaggar A., Galin F.S., Blalock J.E. Neutrophils contain prolyl endopeptidase and generate the chemotactic peptide, PGP, from collagen // J. Neuroimmunol. 2009. Vol. 217. N 1—2. P. 51—4.O’Reilly P.J., Hardison M.T., Jackson P.L., Xu X., Snelgrove R.J., Gaggar A., Galin F.S., Blalock J.E. Neutrophils contain prolyl endopeptidase and generate the chemotactic peptide, PGP, from collagen // J. Neuroimmunol. 2009. Vol. 217. N 1—2. P. 51—4.Xu X., Jackson P.L., Tanner S., Hardison M.T., Abdul Roda M., Blalock J.E., Gaggar A. A self-propagating matrix metalloprotease-9 (MMP-9) dependent cycle of chronic neutrophilic inflammation // PLoS One. 2011. Vol. 6. N 1. e15781. P. 1—12.Xu X., Jackson P.L., Tanner S., Hardison M.T., Abdul Roda M., Blalock J.E., Gaggar A. A self-propagating matrix metalloprotease-9 (MMP-9) dependent cycle of chronic neutrophilic inflammation // PLoS One. 2011. Vol. 6. N 1. e15781. P. 1—12.Kim S.D., Lee H.Y., Shim J.W., Kim H.J., Yoo Y.H., Park J.S., Baek S.H., Zabel B.A., Bae Y.S. Activation of CXCR2 by extracellular matrix degradation product acetylated Pro-Gly-Pro has therapeutic effects against sepsis // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2011.Vol. 184. N 2. P. 243—251.Kim S.D., Lee H.Y., Shim J.W., Kim H.J., Yoo Y.H., Park J.S., Baek S.H., Zabel B.A., Bae Y.S. Activation of CXCR2 by extracellular matrix degradation product acetylated Pro-Gly-Pro has therapeutic effects against sepsis // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2011.Vol. 184. N 2. P. 243—251.Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinum thyocyoanate-phenol-chloroform extraction // Anal. Biochem. 1987. Vol. 162. N 1. P. 156—159.Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinum thyocyoanate-phenol-chloroform extraction // Anal. Biochem. 1987. Vol. 162. N 1. P. 156—159.Gelder С.М., Thomas P.S., Yates D.H., Adcock I.M., Morrison J.F., Barnes P.J. Cytokine expression in normal, atopic, and asthmatic subject using the combination of sputum induction and the polymerase chain reaction // Thorax. 1995. Vol. 50. N 10. P. 1033—1037.Gelder С.М., Thomas P.S., Yates D.H., Adcock I.M., Morrison J.F., Barnes P.J. Cytokine expression in normal, atopic, and asthmatic subject using the combination of sputum induction and the polymerase chain reaction // Thorax. 1995. Vol. 50. N 10. P. 1033—1037.Robert A., Olafsson A.S., Lancaster C., Zhang W.R. Interleukin-1 is cytoprotective, antisecretory, stimulates PGE2 synthesis by the stomach, and retards gastric emptying // Life Sci. 1991. Vol. 48. N 2. P. 123—34.Robert A., Olafsson A.S., Lancaster C., Zhang W.R. Interleukin-1 is cytoprotective, antisecretory, stimulates PGE2 synthesis by the stomach, and retards gastric emptying // Life Sci. 1991. Vol. 48. N 2. P. 123—34.Wallace J.L., Keenan C.M., Mugridge K.G., Parente L. Reduction of the severity of experimental gastric and duodenal ulceration by interleukin-1 beta // Eur. J. Pharmacol. 1990. Vol. 186. N 2—3. P. 279—284.Wallace J.L., Keenan C.M., Mugridge K.G., Parente L. Reduction of the severity of experimental gastric and duodenal ulceration by interleukin-1 beta // Eur. J. Pharmacol. 1990. Vol. 186. N 2—3. P. 279—284.Труфанова А.В., Самонина Г.Е., Каразеева Е.П. Изучение возможных противоязвенных свойств ацетилPGP // IV Российский симпозиум “Белки и пептиды”:Труфанова А.В., Самонина Г.Е., Каразеева Е.П. Изучение возможных противоязвенных свойств ацетилPGP // IV Российский симпозиум “Белки и пептиды”:Сб. тез. Казань, 2009. С. 218.Сб. тез. Казань, 2009. С. 218.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.