vestnik-bio-msuВестник Московского университета. Серия 16. БиологияVestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya0137-0952Lomonosov Moscow State University, School of Biology10.55959/MSU0137-0952-16-80-4-8vestnik-bio-msu-1579Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯRESEARCH ARTICLESСтруктура коллагенового матрикса мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток пупочного канатика: влияние условий культивированияThe structure of the collagenous matrix produced by human umbilical cord-derived multipotent mesenchymal stromal cells: The impact of cultivation conditionshttps://orcid.org/0000-0002-2065-9457КочетоваЭ. С.KochetovaE. S.

Кочетова Эвелина Сергеевна – лаборант лаборатории клеточной физиологии

123007, г. Москва, Хорошевское ш., д. 76А

119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12

Тел.: 8-499-195-65-44

Khoroshevskoye Shosse 76A, Moscow, 123007

Leninskie Gory 1–12, 119234, Moscow

evelina_kochetova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1386-2836МатвееваД. К.MatveevaD. K.

Матвеева Диана Константиновна – канд. биол. наук, науч. сотр. лаборатории клеточной физиологии

123007, г. Москва, Хорошевское ш., д. 76А

Тел.: 8-499-195-65-44

Khoroshevskoye Shosse 76A, Moscow, 123007

matveeva.dajana@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-1253-8177Мелик-ПашаевА. Э.Melik-PashaevA. E.

Мелик-Пашаев Алексей Эрнестович – мл. науч. сотр. лаборатории клеточной физиологии

123007, г. Москва, Хорошевское ш., д. 76А

Тел.: 8-499-195-65-44

Khoroshevskoye Shosse 76A, Moscow, 123007

amelikpashaev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3748-6860РомановЮ. А.RomanovYu. A.

Романов Юрий Аскольдович – докт. биол. наук, вед. науч. сотр. лаборатории ангиогенеза; директор по научным исследованиям Банка пуповинной крови

121552, г. Москва, ул. Академика Чазова, д. 15а

117198, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Тел.: 8-495-730-16-58

Academician Chazov str., 15a, Moscow, 121552

Academician Oparina str., 4, Moscow, 117198

romanov@cryocenter.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1461-464XБуравковС. В.BuravkovS. V.

Буравков Сергей Валентинович – докт. мед. наук, вед. науч. сотр. факультета фундаментальной медицины

123007, г. Москва, Хорошевское ш., д. 76А

119991, г. Москва, Ломоносовский пр-т., д. 27, корп. 1

Тел.: 8-499-195-63-29

Khoroshevskoye Shosse 76A, Moscow, 123007

Lomonosovsky Prospect, 27–1, Moscow, 119991

sergey@wolf.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1000-5804АндрееваЕ. Р.AndreevaE. R.

Андреева Елена Ромуальдовна – докт. биол. наук, вед. науч. сотр.

123007, г. Москва, Хорошевское ш., д. 76А

Тел.: 8-499-195-63-01

Khoroshevskoye Shosse 76A, Moscow, 123007

Институт медико-биологических проблем, Российская академия наук; Кафедра клеточной биологии и гистологии, биологический факультет, Московский государственный университет имени М.В. ЛомоносоваРоссияInstitute of Biomedical Problems, Russian Academy of Sciences; Department of Cell Biology and Histology, Faculty of Biology, Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationИнститут медико-биологических проблем, Российская академия наукРоссияInstitute of Biomedical Problems, Russian Academy of SciencesRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова Минздрава России; ООО «Криоцентр»РоссияChazov National Medical Research Center of Cardiology, Ministry of Health of the Russian Federation; CryoCenter LLCRussian FederationИнститут медико-биологических проблем, Российская академия наук; Факультет фундаментальной медицины, Московский государственный университет имени М.В. ЛомоносоваРоссияInstitute of Biomedical Problems, Russian Academy of Sciences; Faculty of Fundamental Medicine, Lomonosov Moscow State UniversityRussian Federation202518022026804268276Copyright © Кочетова Э.С., Матвеева Д.К., Мелик-Пашаев А.Э., Романов Ю.А., Буравков С.В., Андреева Е.Р., 20262026Кочетова Э.С., Матвеева Д.К., Мелик-Пашаев А.Э., Романов Ю.А., Буравков С.В., Андреева Е.Р.Kochetova E.S., Matveeva D.K., Melik-Pashaev A.E., Romanov Y.A., Buravkov S.V., Andreeva E.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnik-bio-msu.elpub.ru/jour/article/view/1579

Внеклеточный матрикс (ВКМ), синтезируемый мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками (МСК), играет ключевую роль в регуляции клеточного микроокружения и используется в разработке биоматериалов для регенеративной медицины. В настоящей работе проведена оценка влияния факторов, определяющих продукцию ВКМ, на геометрические параметры, структуру и продукцию коллагеновых волокон МСК из ткани пупочного канатика человека (МСК-ТПК). Исследовано влияние покрытия культуральных поверхностей желатином, продолжительности культивирования, концентрации фетальной бычьей сыворотки, а также добавок, стимулирующих продукцию ВКМ, – 2-фосфо-L-аскорбата натрия и каррагинана – на структуру коллагенового каркаса ВКМ и относительное содержание коллагеновых белков. Оптимальные условия включали культивирование МСК-ТПК на желатиновом покрытии в течение 11 сут в среде α-MEM с 10% фетальной бычьей сывороткой и добавлением аскорбата (50 мкМ). Эти параметры обеспечивали высокую адгезию, сохранность и отсутствие отслоений клеточного пласта, а также формирование коллагеновой сети ВКМ. Морфометрический анализ показал, что коллагеновый каркас ВКМ, полученный в таких условиях, характеризуется равномерным распределением, увеличением сонаправленности и числа пересечений волокон, сниженной лакунарностью и выраженной анизотропностью структуры. Относительное содержание коллагеновых белков было значимо выше, чем при других вариантах культивирования. Полученные данные позволяют рекомендовать разработанный протокол как эффективную и воспроизводимую платформу для получения биомиметических ВКМ, пригодных для задач клеточной инженерии и тканевой терапии.

The extracellular matrix (ECM) synthesized by multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) plays a critical role in regulating the cellular microenvironment and is widely used in the development of biomaterials for regenerative medicine. The present study demonstrates the influence of cell culture conditions on ECM collagenous compartments secreted by umbilical cord derived MSCs (MSCs-UC) including the geometric parameters, structure complexity, and production of collagenous proteins. The impacts of gelatin coating, cell culture duration, fetal bovine serum concentration, and ECM-stimulating supplements (sodium 2-phospho-L-ascorbate and carrageenan) were examined. The optimal protocol included cultivation of MSCs-UC on gelatin-coated plated for 11 days in α-MEM supplemented with 10% FBS and 50 μM sodium ascorbate. These conditions supported high cell adhesion, structural integrity of the cell layer, and formation of a collagen-rich ECM network. Image analysis revealed that the collagenous fibers under these conditions exhibited a uniform distribution, enhanced fiber alignment and number of branching points, reduced lacunarity, and pronounced anisotropy. The relative collagen content under these conditions was significantly higher than in other culture setups. The results support the proposed protocol as an effective and reproducible platform for generating biomimetic ECM scaffolds suitable for applications in cell engineering and tissue therapy.

мультипотентные мезенхимальные стромальные клеткипупочный канатик человекадецеллюляризированный внеклеточный матриксколлагеновые волокнагистохимиясветовая микроскопияанализ изображенийколориметрияmultipotent mesenchymal stromal cellshuman umbilical corddecellularized extracellular matrixcollagen fibershistochemistrylight microscopyimage analysiscolorimetryИсследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 23-15-00062 (https://rscf.ru/project/23-15-00062/).The research was funded by Russian Science Foundation, project number 23-15-00062.ReferencesАндреева Е.Р., Матвеева Д.К., Жидкова О.В., Буравкова Л.Б. Внеклеточный матрикс как фактор ре­гуляции физиологического микроокружения клетки. Успехи физиол. наук. 2024;55(1):16–30.Андреева Е.Р., Матвеева Д.К., Жидкова О.В., Буравкова Л.Б. Внеклеточный матрикс как фактор ре­гуляции физиологического микроокружения клетки. Успехи физиол. наук. 2024;55(1):16–30.Ratcliffe C.D.H., Sahgal P., Parachoniak C.A., Ivas­ka J., Park M. Regulation of cell migration and β1 integrin trafficking by the endosomal adaptor GGA3. Traffic. 2016;17(6):670–688.Ratcliffe C.D.H., Sahgal P., Parachoniak C.A., Ivas­ka J., Park M. Regulation of cell migration and β1 integrin trafficking by the endosomal adaptor GGA3. Traffic. 2016;17(6):670–688.McCarty J.H. αvβ8 integrin adhesion and signaling pathways in development, physiology and disease. J. Cell Sci. 2020;133(12):jcs239434.McCarty J.H. αvβ8 integrin adhesion and signaling pathways in development, physiology and disease. J. Cell Sci. 2020;133(12):jcs239434.Матвеева Д.К., Андреева Е.Р. Регуляторная ак­тивность децеллюляризированного матрикса мультипо­тентных мезенхимных стромальных клеток. Цитология, 2020;62(10):699–715.Матвеева Д.К., Андреева Е.Р. Регуляторная ак­тивность децеллюляризированного матрикса мультипо­тентных мезенхимных стромальных клеток. Цитология, 2020;62(10):699–715.Assunção M., Dehghan-Baniani D., Yiu C.H.K., Später T., Beyer S., Blocki A. Cell-derived extracellular ma­trix for tissue engineering and regenerative medicine. Front. Bioeng. Biotechnol. 2020;8:602009.Assunção M., Dehghan-Baniani D., Yiu C.H.K., Später T., Beyer S., Blocki A. Cell-derived extracellular ma­trix for tissue engineering and regenerative medicine. Front. Bioeng. Biotechnol. 2020;8:602009.Hussey G.S., Dziki J.L., Badylak S.F. Extracellular matrix-based materials for regenerative medicine. Nat. Rev. Mater. 2018;3(7):159–173.Hussey G.S., Dziki J.L., Badylak S.F. Extracellular matrix-based materials for regenerative medicine. Nat. Rev. Mater. 2018;3(7):159–173.Романов Ю.А., Романов А.Ю. Ткани перина­тального происхождения: уникальный источник клеток для регенеративной медицины. Часть II. Пупочный ка­натик. Неонатология. 2018;6(3):54–73.Романов Ю.А., Романов А.Ю. Ткани перина­тального происхождения: уникальный источник клеток для регенеративной медицины. Часть II. Пупочный ка­натик. Неонатология. 2018;6(3):54–73.Hoshiba T., Chen G., Endo C., Maruyama H., Wakui M., Nemoto E., Kawazoe N., Tanaka M. Decellular­ized extracellular matrix as an in vitro model to study the comprehensive roles of the ECM in stem cell differentiation. Stem Cells Int. 2016;2016:6397820.Hoshiba T., Chen G., Endo C., Maruyama H., Wakui M., Nemoto E., Kawazoe N., Tanaka M. Decellular­ized extracellular matrix as an in vitro model to study the comprehensive roles of the ECM in stem cell differentiation. Stem Cells Int. 2016;2016:6397820.Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper- Cortenbach I., Marini F., Krause D., Deans R., Keating A., Prockop Dj., Horwitz E. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells: the ISCT position statement. Cytotherapy. 2006;8(4):315–317.Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper- Cortenbach I., Marini F., Krause D., Deans R., Keating A., Prockop Dj., Horwitz E. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells: the ISCT position statement. Cytotherapy. 2006;8(4):315–317.Kochetova E.S., Matveeva D.K., Melik-Pa-shayev A.E., Andreeva E.R., Romanov Yu.A., Buravkova L.B. Selection of optimal protocol for decellularization of extracel­lular matrix of mesenchymal stromal cells of human umbilical cord tissue. Bull. Exp. Biol. Med. 2025;178(4):535–540.Kochetova E.S., Matveeva D.K., Melik-Pa-shayev A.E., Andreeva E.R., Romanov Yu.A., Buravkova L.B. Selection of optimal protocol for decellularization of extracel­lular matrix of mesenchymal stromal cells of human umbilical cord tissue. Bull. Exp. Biol. Med. 2025;178(4):535–540.Bredfeldt J.S., Liu Y., Pehlke C.A., Conklin M.W., Szulczewski J.M., Inman D.R., Keely P.J., Nowak R.D., Mackie T.R., Eliceiri K.W. Computational segmentation of collagen fibers from SHG images of breast cancer. J. Biomed. Opt. 2014;19(1):16007.Bredfeldt J.S., Liu Y., Pehlke C.A., Conklin M.W., Szulczewski J.M., Inman D.R., Keely P.J., Nowak R.D., Mackie T.R., Eliceiri K.W. Computational segmentation of collagen fibers from SHG images of breast cancer. J. Biomed. Opt. 2014;19(1):16007.Rezakhaniha R., Agianniotis A., Schrauwen J.T.C., Griffa A., Sage D., Bouten C. V. C., van de Vosse F.N., Un­ser M., Stergiopulos N. Experimental investigation of collagen waviness and orientation in arterial adventitia using confocal microscopy. Biomech. Model. Mechanobiol. 2012;11:461–473.Rezakhaniha R., Agianniotis A., Schrauwen J.T.C., Griffa A., Sage D., Bouten C. V. C., van de Vosse F.N., Un­ser M., Stergiopulos N. Experimental investigation of collagen waviness and orientation in arterial adventitia using confocal microscopy. Biomech. Model. Mechanobiol. 2012;11:461–473.Wershof E., Park D., Barry D.J., Jenkins R.P., Rul­lan A., Wilkins A., Schlegelmilch K., Roxanis I., Anderson K.I., Bates P.A., Sahai E. A FIJI macro for quantifying pattern in extracellular matrix. Life Sci. Alliance. 2021;4(3):e202000880.Wershof E., Park D., Barry D.J., Jenkins R.P., Rul­lan A., Wilkins A., Schlegelmilch K., Roxanis I., Anderson K.I., Bates P.A., Sahai E. A FIJI macro for quantifying pattern in extracellular matrix. Life Sci. Alliance. 2021;4(3):e202000880.Ushakov R., Ratushnyy A., Buravkova L., Tolkuno­va E., Burova E. The decellularized cell-derived ECM en­hances the paracrine function of human MSCs. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(4):2419.Ushakov R., Ratushnyy A., Buravkova L., Tolkuno­va E., Burova E. The decellularized cell-derived ECM en­hances the paracrine function of human MSCs. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(4):2419.Laperle A., Masters K.S., Palecek S.P. Influence of substrate composition on human embryonic stem cell differ­entiation and ECM production in embryoid bodies. Biotech­nol. Prog. 2014;31(1):212–219.Laperle A., Masters K.S., Palecek S.P. Influence of substrate composition on human embryonic stem cell differ­entiation and ECM production in embryoid bodies. Biotech­nol. Prog. 2014;31(1):212–219.Balasubramaniam L., Doostmohammadi A., Saw T.B., Narayana G.H.N.S., Mueller R., Dang T., Tho-mas M., Gupta S., Sonam S., Yap A.S., Toyama Y., Mège R.M., Yeomans J.M., Ladoux B. Investigating the nature of active forces in tissues reveals how contractile cells can form extensile monolayers. Nat. Mater. 2021;20(8):1156–1166.Balasubramaniam L., Doostmohammadi A., Saw T.B., Narayana G.H.N.S., Mueller R., Dang T., Tho-mas M., Gupta S., Sonam S., Yap A.S., Toyama Y., Mège R.M., Yeomans J.M., Ladoux B. Investigating the nature of active forces in tissues reveals how contractile cells can form extensile monolayers. Nat. Mater. 2021;20(8):1156–1166.Szász C., Pap D., Szebeni B., Bokrossy P., Őrfi L., Szabó A.J., Vannay Á., Veres-Székely A. Optimization of Sirius Red-based microplate assay to investigate collagen production in vitro. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(24):17435.Szász C., Pap D., Szebeni B., Bokrossy P., Őrfi L., Szabó A.J., Vannay Á., Veres-Székely A. Optimization of Sirius Red-based microplate assay to investigate collagen production in vitro. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(24):17435.Bilgen B., Orsini E., Aaron R.K., Ciombor D.M. FBS suppresses TGF-β1-induced chondrogenesis in synovio­cyte pellet cultures while dexamethasone and dynamic stimuli are beneficial. J. Tissue Eng. Regen. Med. 2007;1(6):436–442.Bilgen B., Orsini E., Aaron R.K., Ciombor D.M. FBS suppresses TGF-β1-induced chondrogenesis in synovio­cyte pellet cultures while dexamethasone and dynamic stimuli are beneficial. J. Tissue Eng. Regen. Med. 2007;1(6):436–442.Kumar P., Satyam A., Fan X., Collin E., Rochev Y., Rodriguez B.J., Gorelov A., Dillon S., Joshi L., Raghunath M., Pandit A., Zeugolis D.I. Macromolecularly crowded in vitro microenvironments accelerate the production of extracellular matrix-rich supramolecular assemblies. Sci. Rep. 2015;5:8729.Kumar P., Satyam A., Fan X., Collin E., Rochev Y., Rodriguez B.J., Gorelov A., Dillon S., Joshi L., Raghunath M., Pandit A., Zeugolis D.I. Macromolecularly crowded in vitro microenvironments accelerate the production of extracellular matrix-rich supramolecular assemblies. Sci. Rep. 2015;5:8729.Yamauchi M., Terajima M., Shiiba M. Lysine hy­droxylation and cross-linking of collagen. Post-translational Modifications of Proteins. Methods in Molecular Biology, vol. 1934. Ed. C. Kannicht. Humana Press; 2019: 309–324.Yamauchi M., Terajima M., Shiiba M. Lysine hy­droxylation and cross-linking of collagen. Post-translational Modifications of Proteins. Methods in Molecular Biology, vol. 1934. Ed. C. Kannicht. Humana Press; 2019: 309–324.Du S., Elliman S.J., Zeugoliset D.I., O’Brien T. Carrageenan as a macromolecular crowding agent in human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cell culture. Int. J. Biol. Macromol. 2023;251:126353.Du S., Elliman S.J., Zeugoliset D.I., O’Brien T. Carrageenan as a macromolecular crowding agent in human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cell culture. Int. J. Biol. Macromol. 2023;251:126353.Fok S.W., Gresham R.C.H., Ryan W., Osipov B., Bahney C., Leach J.K. Macromolecular crowding and de­cellularization method increase the growth factor binding potential of cell-secreted extracellular matrices. Front. Bio­eng. Biotechnol. 2023;11:1091157.Fok S.W., Gresham R.C.H., Ryan W., Osipov B., Bahney C., Leach J.K. Macromolecular crowding and de­cellularization method increase the growth factor binding potential of cell-secreted extracellular matrices. Front. Bio­eng. Biotechnol. 2023;11:1091157.Satyam A., Kumar P., Fan X., Gorelov A., Ro­chev Y., Joshi L., Peinado H., Lyden D., Thomas B., Rodri­guez B., Raghunath M., Pandit A., Zeugolis D. Macromo­lecular crowding meets tissue engineering by self-assembly: a paradigm shift in regenerative medicine. Adv. Mater. 2014;26(19):3024–3034.Satyam A., Kumar P., Fan X., Gorelov A., Ro­chev Y., Joshi L., Peinado H., Lyden D., Thomas B., Rodri­guez B., Raghunath M., Pandit A., Zeugolis D. Macromo­lecular crowding meets tissue engineering by self-assembly: a paradigm shift in regenerative medicine. Adv. Mater. 2014;26(19):3024–3034.Arslan E., Guler M.O., Tekinay A.B. Glycosamino­glycan-mimetic signals direct the osteo/chondrogenic diffe-rentiation of mesenchymal stem cells in a 3D peptide nano­fiber ECM mimetic environment. Biomacromolecules. 2016;17(4):1280–1291.Arslan E., Guler M.O., Tekinay A.B. Glycosamino­glycan-mimetic signals direct the osteo/chondrogenic diffe-rentiation of mesenchymal stem cells in a 3D peptide nano­fiber ECM mimetic environment. Biomacromolecules. 2016;17(4):1280–1291.Frankowski H., Gu Y.-H., Heo J.H., Milner R., Del Zoppo G.J. Use of gel zymography to examine matrix metalloproteinase (gelatinase) expression in brain tissue or in primary glial cultures. Astrocytes. Methods in Molecular Bio-logy, vol 814. Ed. R. Milner. Humana Press; 2012: 221–233.Frankowski H., Gu Y.-H., Heo J.H., Milner R., Del Zoppo G.J. Use of gel zymography to examine matrix metalloproteinase (gelatinase) expression in brain tissue or in primary glial cultures. Astrocytes. Methods in Molecular Bio-logy, vol 814. Ed. R. Milner. Humana Press; 2012: 221–233.Hackett T.L., Vriesde N.R.T.F., Al-Fouadi M., Mostaco-Guidolin L., Maftoun D., Hsieh A., Coxson N., Usman K., Sin D.D., Booth S., Osei E.T. The role of the dynamic lung extracellular matrix environment on fibroblast morphology and inflammation. Cells. 2022;11(2):185.Hackett T.L., Vriesde N.R.T.F., Al-Fouadi M., Mostaco-Guidolin L., Maftoun D., Hsieh A., Coxson N., Usman K., Sin D.D., Booth S., Osei E.T. The role of the dynamic lung extracellular matrix environment on fibroblast morphology and inflammation. Cells. 2022;11(2):185.Piersma B., Wouters O.Y., de Rond S., Boerse­ma M., Gjaltema R.A.F., Bank R.A. Ascorbic acid promotes a TGF-β1-induced myofibroblast phenotype switch. Physiol. Rep. 2017;5(17):e13324.Piersma B., Wouters O.Y., de Rond S., Boerse­ma M., Gjaltema R.A.F., Bank R.A. Ascorbic acid promotes a TGF-β1-induced myofibroblast phenotype switch. Physiol. Rep. 2017;5(17):e13324.Xing H., Lee H., Luo L., Kyriakides T.R. Extracel­lular matrix-derived biomaterials in engineering cell func­tion. Biotechnol. Adv. 2019;42:107421.Xing H., Lee H., Luo L., Kyriakides T.R. Extracel­lular matrix-derived biomaterials in engineering cell func­tion. Biotechnol. Adv. 2019;42:107421.Mangır N., Bullock A.J., Roman S., Osman N., Chapple C., MacNeil S. Production of ascorbic acid-releas­ing biomaterials for pelvic floor repair. Acta Biomater. 2015;29:188–197.Mangır N., Bullock A.J., Roman S., Osman N., Chapple C., MacNeil S. Production of ascorbic acid-releas­ing biomaterials for pelvic floor repair. Acta Biomater. 2015;29:188–197.Bhoot H.R., Zamwar U.M., Chakole S., An­jankar A. Dietary sources, bioavailability and functions of ascorbic acid and its role in cold, healing and iron metabo­lism. Cureus. 2023;15(11):e49308.Bhoot H.R., Zamwar U.M., Chakole S., An­jankar A. Dietary sources, bioavailability and functions of ascorbic acid and its role in cold, healing and iron metabo­lism. Cureus. 2023;15(11):e49308.Chiang C.-E., Fang Y.-Q., Ho C.-T., As­sunção M., Lin S.-J., Wang Y.-C., Blocki A., Huang C.-C. Bioactive decellularized ECM from 3D stem cell spheroids under macromolecular crowding. Adv. Healthc. Mater. 2021;10(11):e2100064.Chiang C.-E., Fang Y.-Q., Ho C.-T., As­sunção M., Lin S.-J., Wang Y.-C., Blocki A., Huang C.-C. Bioactive decellularized ECM from 3D stem cell spheroids under macromolecular crowding. Adv. Healthc. Mater. 2021;10(11):e2100064.Park S.-J., Lee K.W., Lim D.-S., Lee S. The sulfa-ted polysaccharide fucoidan stimulates osteogenic differenti­ation of human adipose-derived stem cells. Stem Cells Dev. 2012;21(12):2204–2211.Park S.-J., Lee K.W., Lim D.-S., Lee S. The sulfa-ted polysaccharide fucoidan stimulates osteogenic differenti­ation of human adipose-derived stem cells. Stem Cells Dev. 2012;21(12):2204–2211.Wang L., Lee W., Oh J.Y., Cui Y.R., Ryu B., Jeon Y.J. Protective effect of sulfated polysaccharides from Hizikia fusiforme against UVB-induced skin damage by regu­lating NF-ΚB, AP-1, and MAPKs signaling pathways in vit­ro in human dermal fibroblasts. Mar. Drugs. 2018;16(7):239.Wang L., Lee W., Oh J.Y., Cui Y.R., Ryu B., Jeon Y.J. Protective effect of sulfated polysaccharides from Hizikia fusiforme against UVB-induced skin damage by regu­lating NF-ΚB, AP-1, and MAPKs signaling pathways in vit­ro in human dermal fibroblasts. Mar. Drugs. 2018;16(7):239.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.