vestnik-bio-msuВестник Московского университета. Серия 16. БиологияVestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya0137-0952Lomonosov Moscow State University, School of Biologyvestnik-bio-msu-875Research ArticleОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕRESEARCH ARTICLEПоловые особенности поведения крыс с фетальным вальпроатным синдромомSex-specific behavioral characteristics of rats with fetal valproate syndromeКапицаИ. Г.KapitsaI. G.

Капица Инга Геннадиевна – канд. биол. наук, ст. науч. сотр., лаборатория психофармакологии.

125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8.

Laboratory of Psychopharmacology

ul. Baltiyskaya 8, Moscow, 125315

ingakap73@mail.ruИвановаЕ. А.IvanovaЕ. А.

Иванова Елена Анатольевна – канд. фарм. наук, ст. науч. сотр., лаборатория психофармакологии.

125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8.

Laboratory of Psychopharmacology

ul. Baltiyskaya 8, Moscow, 125315

iwanowaea@yandex.ruВоронинаТ. А.VoroninaТ. А.

Воронина Татьяна Александровна – докт. мед. наук, проф., зав. лабораторией психофармакологии.

125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8.

Laboratory of Psychopharmacology

ul. Baltiyskaya 8, Moscow, 125315

voroninata38@gmail.comНаучно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. ЗакусоваРоссияZakusov Institute of PharmacologyRussian Federation202031052020752107114Copyright © Капица И.Г., Иванова Е.А., Воронина Т.А., 20202020Капица И.Г., Иванова Е.А., Воронина Т.А.Kapitsa I.G., Ivanova Е.А., Voronina Т.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnik-bio-msu.elpub.ru/jour/article/view/875

На экспериментальной модели расстройств аутистического спектра, вызванных пренатальным введением вальпроата натрия в дозе 500 мг/кг, установлено, что как у самцов, так и у самок крыс линии Вистар под влиянием этого соединения развиваются отклонения поведения, характерные для людей с данным заболеванием и проявляющиеся в нарушениях социального взаимодействия, двигательной и ориентировочно-исследовательской активности, координации движений, пространственно-исследовательского поведения и гиперактивностью в ранее исследованной «знакомой» обстановке. Выраженность отмеченных нарушений поведения зависит от половой принадлежности животных, что необходимо учитывать при проведении экспериментальных исследований на модели расстройств аутистического спектра.

Both male and female Wistar rats with experimental model of autism spectrum disorders induced by prenatal administration of valproate sodium at a dose of 500 mg/kg have behavioral abnormalities similar for people with these disorders, including abnormalities of social interaction, locomotor, orientation and exploratory behaviour, coordination of movement, spatial exploration behavior and hyperactivity in previously explored “familiar” environments. The severity of behavioral abnormalities in rats with fetal valproate syndrome exhibits sex differences, which must be taken into account when conducting experimental studies on this model.

расстройство аутистического спектраполовые различияфетальный вальпроатный синдромсоциальное взаимодействиетревожностькрысы линии Вистарautism spectrum disorderssex differencesfetal valproate syndromesocial interactionanxietyWistar ratsРабота выполнена в рамках Государственного задания по теме № 0521-2019-0007.ReferencesLai M.-C., Lombardo M.V., Pasco G., Ruigrok A.N.V., Wheelwright S.J., Sadek S.A., Chakrabarti B., MRC AIMS Consortium, Baron-Cohen S. A behavioral comparison of male and female adults with high functioning autism spectrum conditions // PLoS ONE. 2011. Vol. 6. N 6: e20835Lai M.-C., Lombardo M.V., Pasco G., Ruigrok A.N.V., Wheelwright S.J., Sadek S.A., Chakrabarti B., MRC AIMS Consortium, Baron-Cohen S. A behavioral comparison of male and female adults with high functioning autism spectrum conditions // PLoS ONE. 2011. Vol. 6. N 6: e20835Baron-Cohen S., Lombardo M.V., Auyeung B., Ashwin E., Chakrabarti B., Knickmeyer R. Why are autism spectrum conditions more prevalent in males? // PLoS Biol. 2011. Vol. 9. N 6: e1001081.Baron-Cohen S., Lombardo M.V., Auyeung B., Ashwin E., Chakrabarti B., Knickmeyer R. Why are autism spectrum conditions more prevalent in males? // PLoS Biol. 2011. Vol. 9. N 6: e1001081.Lai M.-C., Lombardo M.V., Auyeung B., Chakrabarti B., Baron-Cohen S. Sex/gender differences and autism: setting the scene for future research // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 2015. Vol. 54. N 1. P. 11–24.Lai M.-C., Lombardo M.V., Auyeung B., Chakrabarti B., Baron-Cohen S. Sex/gender differences and autism: setting the scene for future research // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 2015. Vol. 54. N 1. P. 11–24.Wilson C.E., Murphy C.M., McAlonan G., et al. Does sex influence the diagnostic evaluation of autism spectrum disorder in adults? // Autism. 2016. Vol. 20. N 7. P. 808–819.Wilson C.E., Murphy C.M., McAlonan G., et al. Does sex influence the diagnostic evaluation of autism spectrum disorder in adults? // Autism. 2016. Vol. 20. N 7. P. 808–819.Hiller R.M., Young R.L., Weber N.J. Sex differences in autism spectrum disorder based on DSM-5 criteria: evidence from clinician and teacher reporting // Abnorm. Child Psychol. 2014. Vol. 42. N 8. P. 1381–1393.Hiller R.M., Young R.L., Weber N.J. Sex differences in autism spectrum disorder based on DSM-5 criteria: evidence from clinician and teacher reporting // Abnorm. Child Psychol. 2014. Vol. 42. N 8. P. 1381–1393.Jeon S.J., Gonzales E.L., Mabunga D.F.N., Valencia S.T., Kim D.G., Kim Y., Adil K.J.L., Shin D., Park D., Shin C.Y. Sex-specific behavioral features of rodent models of autism spectrum disorder // Exp. Neurobiol. 2018. Vol. 27. N 5. P. 321–343.Jeon S.J., Gonzales E.L., Mabunga D.F.N., Valencia S.T., Kim D.G., Kim Y., Adil K.J.L., Shin D., Park D., Shin C.Y. Sex-specific behavioral features of rodent models of autism spectrum disorder // Exp. Neurobiol. 2018. Vol. 27. N 5. P. 321–343.Mabunga D.F., Gonzales E.L., Kim J.W., Kim K.C., Shin C.Y. Exploring the validity of valproic acid animal model of autism // Exp. Neurobiol. 2015. Vol. 24. N 4. P. 285–300.Mabunga D.F., Gonzales E.L., Kim J.W., Kim K.C., Shin C.Y. Exploring the validity of valproic acid animal model of autism // Exp. Neurobiol. 2015. Vol. 24. N 4. P. 285–300.Christensen J., Gronborg T.K., Sorensen M.J., Schendel D., Parner E.T., Pedersen L.H., Vestergaard M. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism // J. Am. Med. Assoc. 2013. Vol. 309. N 16. P. 1696–1703.Christensen J., Gronborg T.K., Sorensen M.J., Schendel D., Parner E.T., Pedersen L.H., Vestergaard M. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism // J. Am. Med. Assoc. 2013. Vol. 309. N 16. P. 1696–1703.Rasalam A.D., Hailey H., Williams J.H., Moore S.J., Turnpenny P.D., Lloyd D.J., Dean J.C. Characteristics of fetal anticonvulsant syndrome associated autistic disorder // Dev. Med. Child Neurol. 2005. Vol. 47. N 8. P. 551–555.Rasalam A.D., Hailey H., Williams J.H., Moore S.J., Turnpenny P.D., Lloyd D.J., Dean J.C. Characteristics of fetal anticonvulsant syndrome associated autistic disorder // Dev. Med. Child Neurol. 2005. Vol. 47. N 8. P. 551–555.Kim K.C., Kim P., Go H.S., Choi C.S., Park J.H., Kim H.J., Jeon S.J., Dela Pena I.C., Han S.H., Cheong J.H., Ryu J.H., Shin C.Y. Male-specific alteration in excitatory post-synaptic development and social interaction in prenatal valproic acid exposure model of autism spectrum disorder // J. Neurochem. 2013. Vol. 124. N 6. P. 832–843.Kim K.C., Kim P., Go H.S., Choi C.S., Park J.H., Kim H.J., Jeon S.J., Dela Pena I.C., Han S.H., Cheong J.H., Ryu J.H., Shin C.Y. Male-specific alteration in excitatory post-synaptic development and social interaction in prenatal valproic acid exposure model of autism spectrum disorder // J. Neurochem. 2013. Vol. 124. N 6. P. 832–843.Cho H., Kim C.H., Knight E.Q., Oh H.W., Park B., Kim D.G., Park H.-J. Changes in brain metabolic connectivity underlie autistic-like social deficits in a rat model of autism spectrum disorder // Sci. Rep. 2017. Vol. 7. N 1: 13213.Cho H., Kim C.H., Knight E.Q., Oh H.W., Park B., Kim D.G., Park H.-J. Changes in brain metabolic connectivity underlie autistic-like social deficits in a rat model of autism spectrum disorder // Sci. Rep. 2017. Vol. 7. N 1: 13213.Schneider T., Roman A., Basta-Kaim A., Kubera M., Budziszewska B., Schneider K., Przewłocki R. Gender-specific behavioral and immunological alterations in an animal model of autism induced by prenatal exposure to valproic acid // Psychoneuroendocrinology. 2008. Vol. 33. N 6. P. 728–740.Schneider T., Roman A., Basta-Kaim A., Kubera M., Budziszewska B., Schneider K., Przewłocki R. Gender-specific behavioral and immunological alterations in an animal model of autism induced by prenatal exposure to valproic acid // Psychoneuroendocrinology. 2008. Vol. 33. N 6. P. 728–740.Kataoka S., Takuma K., Hara Y., Maeda Y., Ago Y., Matsuda T. Autism-like behaviours with transient histone hyperacetylation in mice treated prenatally with valproic acid // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013. Vol. 16. N 1. P. 91–103.Kataoka S., Takuma K., Hara Y., Maeda Y., Ago Y., Matsuda T. Autism-like behaviours with transient histone hyperacetylation in mice treated prenatally with valproic acid // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013. Vol. 16. N 1. P. 91–103.Anshu K., Nair A.K., Kumaresan U.D., Kutty B.M., Srinath S., Laxmi T.R. Altered attentional processing in male and female rats in a prenatal valproic acid exposure model of autism spectrum disorder // Autism Res. 2017. Vol. 10. N 12. P. 1929–1944.Anshu K., Nair A.K., Kumaresan U.D., Kutty B.M., Srinath S., Laxmi T.R. Altered attentional processing in male and female rats in a prenatal valproic acid exposure model of autism spectrum disorder // Autism Res. 2017. Vol. 10. N 12. P. 1929–1944.Bambini-Junior V., Rodrigues L., Behr G.A., Moreira J.C.F., Riesgo R., Gottfried C. Animal model of autism induced by prenatal exposure to valproate: Behavioral changes and liver parameters // Brain Res. 2011. Vol. 1408. P. 8–16.Bambini-Junior V., Rodrigues L., Behr G.A., Moreira J.C.F., Riesgo R., Gottfried C. Animal model of autism induced by prenatal exposure to valproate: Behavioral changes and liver parameters // Brain Res. 2011. Vol. 1408. P. 8–16.Lin H.C., Gean P.W., Wang C.C., Chan Y.H., Chen P.S. The amygdala excitatory/inhibitory balance in a valproate-induced rat autism model // PLoS ONE. 2013. Vol. 8. N 1: e55248.Lin H.C., Gean P.W., Wang C.C., Chan Y.H., Chen P.S. The amygdala excitatory/inhibitory balance in a valproate-induced rat autism model // PLoS ONE. 2013. Vol. 8. N 1: e55248.Ватаева Л.А. Возрастные изменения в уровне тревожности у самцов и самок крыс в тесте приподнятого крестообразного лабиринта // Ж. эвол. биохим. физиол. 2003. Т. 39. № 4. С. 379–383.Ватаева Л.А. Возрастные изменения в уровне тревожности у самцов и самок крыс в тесте приподнятого крестообразного лабиринта // Ж. эвол. биохим. физиол. 2003. Т. 39. № 4. С. 379–383.Шишелова А.Ю. Формирование половых различий в развитии исследовательской активности крыс пубертатного периода // Ж. высш. нерв. деят. 2012. Т. 62. № 1. С. 33–42.Шишелова А.Ю. Формирование половых различий в развитии исследовательской активности крыс пубертатного периода // Ж. высш. нерв. деят. 2012. Т. 62. № 1. С. 33–42.Kerr D.M., Downey L., Conboy M., Finn D.P., Roche M. Alterations in the endocannabinoid system in the rat valproic acid model of autism // Behav. Brain Res. 2013. Vol. 249. P. 124–132.Kerr D.M., Downey L., Conboy M., Finn D.P., Roche M. Alterations in the endocannabinoid system in the rat valproic acid model of autism // Behav. Brain Res. 2013. Vol. 249. P. 124–132.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.Vallée M., Mayo W., Dellu F., Le Moal M., Simon H., Maccari S. Prenatal stress induces high anxiety and postnatal handling induces low anxiety in adult offspring: correlation with stress-induced corticosterone secretion // J. Neurosci. 1997. Vol. 17. N 7. P. 2626–2636.Vallée M., Mayo W., Dellu F., Le Moal M., Simon H., Maccari S. Prenatal stress induces high anxiety and postnatal handling induces low anxiety in adult offspring: correlation with stress-induced corticosterone secretion // J. Neurosci. 1997. Vol. 17. N 7. P. 2626–2636.Kaidanovich-Beilin O., Lipina T., Vukobradovic I., Roder J., Woodgett J.R. Assessment of social interaction behaviors // J. Vis. Exp. 2011. N 48: e2473.Kaidanovich-Beilin O., Lipina T., Vukobradovic I., Roder J., Woodgett J.R. Assessment of social interaction behaviors // J. Vis. Exp. 2011. N 48: e2473.Silverman J.L., Yang M., Lord C., Crawley J.N. Behavioral phenotyping assay for mouse models of autism // Nat. Rev. Neurosci. 2010. Vol. 11. N 7. P. 490–502.Silverman J.L., Yang M., Lord C., Crawley J.N. Behavioral phenotyping assay for mouse models of autism // Nat. Rev. Neurosci. 2010. Vol. 11. N 7. P. 490–502.Iwata K., Izumo N., Matsuzaki H., et al. Vldlr overexpression causes hyperactivity in rats // Mol. Autism. 2012. Vol. 3. N 1: 11.Iwata K., Izumo N., Matsuzaki H., et al. Vldlr overexpression causes hyperactivity in rats // Mol. Autism. 2012. Vol. 3. N 1: 11.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.