Влияние ингибиторов циклооксигеназы эторикоксиба и диклофенака натрия, а также их комбинаций с мексидолом на поведение крыс

Изучено влияние нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) – селективного ингибитора циклооксигеназы (ЦОГ)-2 эторикоксиба и неселективного ингибитора ЦОГ диклофенака натрия – на поведение крыс при однократном пероральном введении в дозах 1 и 10 мг/кг, и оценен их эффект в комбинации с антиоксидантным препаратом сукцинатом 2-этил-6-метил-3-оксипиридина (мексидолом). Установлено, что оба ингибитора ЦОГ в дозе 10 мг/кг снижают двигательную активность крыс в тесте «Открытое поле», а селективный ингибитор ЦОГ-2 (10 мг/кг) еще и увеличивает длительность иммобилизации животных в тесте подвешивания за хвост. Применение эторикоксиба и диклофенака натрия в малой дозе (1 мг/кг) совместно с мексидолом в дозе 25 мг/кг, в которой препарат усиливает противовоспалительный эффект изучаемых ингибиторов ЦОГ, не приводит к развитию отклонений поведения, подобных зарегистрированным при введении НПВП в дозе 10 мг/кг. Более того, использование ингибиторов ЦОГ (1 мг/кг) в комбинации с мексидолом (25 мг/кг) вызывает повышение двигательной активности крыс. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности дальнейшего исследования влияния препаратов с антиоксидантным действием на выраженность основных и побочных эффектов НПВП, особенно при их курсовом применении.

1. Murray C.J.L., Afshin A., Alam T., et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // Global Health Metrics. 2018. Vol. 392. N 10159. P. 1789–1858.

2. Michopoulos V., Powers A., Gillespie C.F., Ressler K.J., Jovanovic T. Inflammation in fear- and anxietybased disorders: PTSD, GAD, and Beyond // Neuropsychopharmacol. 2017. Vol. 42. N 1. P. 254–270.

3. Rhen T., Cidlowski J.A. Antiinflammatory action of glucocorticoids–new mechanisms for old drugs // New Engl. J. Med. 2005. Vol. 353. N 16. P. 1711–1723.

4. Bierhaus A., Wolf J., Andrassy M., et al. A mechanism converting psychosocial stress into mononuclear cell activation // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2003. Vol. 100. N 4. Р. 1920–1925.

5. Merkulov V.M., Merkulova T.I., Bondar N.P. Mechanisms of brain glucocorticoid resistance in stressinduced psychopathologies // Biochemistry. 2017. Vol. 82. N 3. P. 351–365.

6. Raison C.L., Lowry C.A., Rook G.A. Inflammation, sanitation, and consternation: loss of contact with coevolved, tolerogenic microorganisms and the pathophysiology and treatment of major depression // Arch. Gen. Psychiat. 2010. Vol. 67. N 12. P. 1211–1224.

7. Pace T.W., Mletzko T.C., Alagbe O., Musselman D.L., Nemeroff C.B., Miller A.H., Heim C.M. Increased stressinduced inflammatory responses in male patients with major depression and increased early life stress // Am. J. Psychiat. 2006. Vol. 163. N 9. P. 1630–1633.

8. Portanova J.P., Zhang Y., Anderson G.D., Hauser S.D., Masferrer J.L., Seibert K., Gregory S.A., Isakson P.C. Selective neutralization of prostaglandin E2 blocks inflammation, hyperalgesia, and interleukin-6 production in vivo // J. Exp. Med. 1996. Vol. 184. N 3. P. 883–891.

9. Nishino S., Ueno R., Ohishi K., Sakai T., Hayaishi O. Salivary prostaglandin concentrations: possible state indicators for major depression // Am. J. Psychiat. 1989. Vol. 146. N 3. P. 365–368.

10. Ohishi K., Ueno R., Nishino S., Sakai T., Hayaishi O. Increased level of salivary prostaglandins in patients with major depression // Biol. Psychiat. 1988. Vol. 23. N 4. P. 326–334.

11. Wang J., Dunn A.J. Mouse interleukin-6 stimulates the HPA axis and increases brain tryptophan and serotonin metabolism // Neurochem. Int. 1998. Vol. 33. N 2. P. 143–154.

12. Akhondzadeh S., Jafari S., Raisi F., Nasehi A.A., Ghoreishi A., Salehi B., Mohebbi-Rasa S., Raznahan M., Kamalipour A. Clinical trial of adjunctive celecoxib treatment in patients with major depression: A double blind and placebo controlled trial // Depress. Anxiety. 2009. Vol. 26. N 7. P. 607–611.

13. Müller N., Schwarz M.J., Dehning S., Douhe A., Cerovecki A., Goldstein-Müller B., Spellmann I., Hetzel G., Maino K., Kleindienst N., Möller H-J., Arolt V., Riedel M. The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib has therapeutic effects in major depression: Results of a double-blind, randomized, placebo controlled, add-on pilot study to reboxetine // Mol. Psychiatr. 2006. Vol. 11. N 7. P. 680–684.

14. Rapoport S.I. Brain arachidonic and docosahexaenoic acid cascades are selectively altered by drugs, diet and disease // Prostag. Leukotr. Ess. 2008. Vol. 79. N 3–5. P. 153–156.

15. Hu K., Sjölander A., Lu D., Walker A.K., Sloan E.K., Fall K., Valdimarsdóttir U., Hall P., Smedby K.E., Fang F. Aspirin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs and depression, anxiety, and stress-related disorders following a cancer diagnosis: a nationwide register-based cohort study // BMC Med. 2020. Vol. 18. N 1: 238.

16. Voronina T.A., Seredenin S.B. Analysis of the mechanism of psychotropic action of 3-hydroxypyridine derivative // Ann. I. Super. Sanita. 1988. Vol. 24. N 3. P. 461–466.

17. Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Фарматека. 2009. Т. 180. № 6. С. 28–31.

18. Ivanova E.A., Matyushkin A.I., Vasilchuk A.G., Voronina T.A. Ability of mexidol to enhance antiexudative effect of diclofenac sodium and etoricoxib in rats and mice with carrageenan-induced edema // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2021. Vol. 76. N 2. P. 46–51.

19. Воронина Т.А., Середенин С.Б., Яркова М.А., Воронин М.В. Методические рекомендации по доклиническому изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследованию лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева и др. М.: Изд-во ФГБУ НЦЭМСП Минздравсоцразвития России, 2012. С. 264–275.

20. Chermat R., Thierry B., Mico J.-A., Stéru L., Simon P. Adaptation of the tail suspension test to the rat // J. Pharmacol. 1986. Vol. 17. N 3. P. 348–350.

21. Шимширт А.А., Калинина Т.С., Воронина Т.А. Изучение влияния диазепама на тревожные реакции у мышей, вызванные индометацином // Рос. биотер. журн. 2012. Т. 11. № 1. С. 45–46.

22. Guo J.Y., Li C.-Y., Ruan Y.-P., Sun M., Qi X.-L., Zhao B.-S., Luo F. Chronic treatment with celecoxib reverses chronic unpredictable stress-induced depressivelike behavior via reducing cyclooxygenase-2 expression in rat brain // Eur. J. Pharmacol. 2009. Vol. 612. N 1–3. P. 54–60.

23. Kessing L.V., Rytgaard H.C., Gerds T.A., Berk M., Ekstrøm C.T., Andersen P.K. Newdrug candidates for depression – a nationwide population-based study // Acta Psychiat. Scand. 2019. Vol. 139. N 1. P. 68–77.

24. Wium-Andersen I.K., Wium-Andersen M.K., Jørgensen M.B., Osler M. Anti-inflammatory treatment and risk for depression after first-time stroke in a cohort of 147487 Danish patients // J Psychiatr. Neurosci. 2017. Vol. 42. N 5. P. 320–330.

25. Aid S., Langenbach R., Bosetti F. Neuroinflammatory response to lipopolysaccharide is exacerbated in mice genetically deficient in cyclooxygenase2 // J. Neuroinflamm. 2008. Vol. 5: 17.