Гистоны являются основными структурными белками хроматина, обеспечивающими упаковку генома и нейтрализацию отрицательного заряда ДНК. Выполнение этих функций обеспечивается высоким содержанием положительно заряженных аминокислот, благодаря чему гистоны эффективно взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами и другими отрицательно заряженными молекулами. Роль гистонов не ограничивается организацией структуры хроматина, так как они участвуют в регуляции различных клеточных процессов, включая репликацию, контроль экспрессии генов и репарацию ДНК, а также могут накапливаться вне хроматина, например в ядрышках или цитоплазматических липидных каплях. Кроме того, попадая во внешнюю среду при определенных физиологических и патологических условиях, гистоны способны проявлять выраженную цитотоксичность, повреждая клеточные мембраны, нарушая функционирование органелл и способствуя развитию воспалительных реакций. Такое действие гистонов может приносить пользу,будучи направлено на борьбу с болезнетворными микроорганизмами или вред, если ему подвергаются собственные клетки организма. В данном обзоре обсуждаются современные представления о цитопатическом действии гистонов и их неканонические эффекты, которые мы рассматриваем как следствие положительного заряда этих молекул и их способности взаимодействовать с широким спектром клеточных компонентов

Настоящий обзор систематизирует современные данные о многогранной роли экзосом в определении, развитии и тяжести воспаления миокарда, вызванного вирусной инфекцией/ вакцинацией. Миокардит (МК) остается сравнительно трудно диагностируемым сердечно-сосудистым заболеванием, нередко приводящим к осложнениям, причем под угрозой находятся лица молодого и среднего возраста. Чаще остальных МК вызывают вирусы. Пандемия новой коронавирусной инфекции стала причиной развития МК, более того добавились поствакцинальные МК, развившиеся после вакцинации от SARS-CoV2. Внеклеточные везикулы, прежде всего экзосомы, как инструмент межклеточной сигнализации, описаны при развитии, лечении и профилактике разных сердечно-сосудистых заболеваний, однако в отношении МК такие данные носят разрозненный характер. Данный обзор позволяет разносторонне подойти к вопросу роли, функций и молекулярных механизмов различных типов экзосом в вирусном МК. В обзоре представлен новый подход к классификации связанных с вирусными МК экзосом, основанный на их функциональных особенностях и различиях в механизмах действия. Отдельно приведены данные о митохондриальных везикулах, как медиаторах межорганелльной и межклеточной сигнализации при воспалении и вирусной инфекции. Впервые введены термины «маскировочные» и «защитные» экзосомы. Также продемонстрированы антагонистические особенности вирус-индуцируемых и «защитных» экзосом в инфекционном процессе. Сходство биогенеза экзосом и некоторых вирусов открыло путь вирусам для распространения по организму хозяина, а также дало возможность для уклонения от атаки хозяина с помощью «маскировочных» экзосом. Это же сходство открывает исследователям широкие перспективы для поиска путей противовирусной защиты, но также заставляет пересмотреть аспекты безопасности и перспективы использования мРНК-вакцин из-за потенциальных негативных последствий развития МК. 

В обзоре обобщены данные о связи замены Val762Ala в белке PARP (poly(ADP-ribose) polymerase), снижающей его каталитическую активность, с риском развития широкого спектра заболеваний: злокачественных, аутоиммунных, нейродегенеративных и сердечнососудистых. Показано, что характер этой связи зависит от типа патологии, этнической принадлежности, тканевого контекста и наличия дополнительных факторов (инфекция Helicobacter pylori, курение и взаимодействие с факторами репарации). Снижение активности PARP1 усугубляет дефект репарации ДНК и, следовательно, повышает риск онкологических заболеваний, связанных с хронической генотоксической нагрузкой (рак желудка, шейки матки, пищевода, мочевого пузыря). Напротив, при патологиях с доминированием окислительного стресса и воспаления (бронхиальная астма, тиреоидит Хашимото, ишемическая болезнь сердца, глиома) минорный аллель Ala762 выступает как защитный фактор, ограничивая PARP1-зависимое истощение НАД⁺ и ослабляя NF‑κB-опосредованную воспалительную реакцию. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что замена Val762Ala является контекст-зависимым модификатором риска, оценка которого требует комплексного подхода с учетом этноса, типа заболевания, воздействия внешних факторов и полигенных взаимодействий

Плодовая мушка Drosophila melanogaster, являясь классическим модельным объектом генетики, в последние десятилетия успешно используется в симбиогенетике для изучения взаимодействий между хозяином и его кишечной микробиотой. Симбионты дрозофилы играют огромную роль в адаптации хозяина к стрессовым факторам: ксенобиотикам, солям тяжелых металлов, окислителям и тепловому шоку. Состав микробиоты варьирует в зависимости от природной популяции, пищевой специализации, пола и внешних условий. В настоящее время активно исследуются молекулярные механизмы, посредством которых бактерии модулируют нейрофизиологию и поведение дрозофилы – агрессию, память, сон, двигательную активность и пищевые предпочтения. Выявлены стадии онтогенеза, на которых присутствие симбионтов критически определяет поведенческие фенотипы взрослых мух. Изучены феномены межвидового переноса микробиоты (включая перенос от человека) и разнонаправленное влияние бактерий на продолжительность жизни. Таким образом, D. melanogaster представляет собой удобную модель для изучения молекулярных основ симбиоза и старения с потенциалом для доклинического скрининга пробиотических стратегий

В работе проведено сравнение общей антиоксидантной и антирадикальной активности, суммарного содержания фенольных соединений, а также способность ингибировать реакцию Фентона в липосомах водных и спиртовых экстрактов, применяемых в традиционной китайской медицине в качестве противовоспалительных средств (Sargentodoxa cuneata, Erycibe obtusifolia, Bolbostemma paniculatum и Canavalia gladiata). Показано, что экстракты Sargentodoxa cuneata, Erycibe obtusifolia, и Canavalia gladiata ингибируют реакцию Фентона, в отличии от экстрактов Bolbostemma paniculatum, применение которых приводило к ее ускорению. Таким образом, способность экстрактов ингибировать реакцию Фентона не для всех экстрактов коррелировала со значениями общей антиоксидантной и антирадикальной активности, суммарного содержания фенольных соединений. Методом ИК-Фурье-спектроскопии нарушенного полного внутреннего отражения показано, что большинство исследуемых экстрактов содержат полифенолы, полисахариды и терпеноиды, наличие которых объясняет их антиоксидантные свойства. Экстракты Sargentodoxa cuneata продемонстрировали самую высокую антиоксидантную активность, измеренную всеми методами, по сравнению с остальными экстрактами. Свойство экстрактов Bolbostemma paniculatum ускорять реакцию Фентона может быть полезно для разработки препаратов запускающих ферроптоз, а свойства остальных экстрактов использованы в разработке новых лекарственных препаратов для лечения патологий, сопровождающихся воспалительными процессами и окислительным стрессом.

Внеклеточные протеазы микроорганизмов выполняют разнообразные физиологические функции и обладают широким спектром субстратов, вследствие чего они находят применение в различных областях хозяйственной деятельности человека. На сегодняшний день мукоромицеты как источник протеаз исследованы лишь поверхностно. Целью данной работы стало изучение протеолитической активности секретируемых ферментов недавно описанного продуцента Absidia spinosa 2337. Культуральная жидкость микромицета, полученная после культивирования в ранее подобранных оптимальных условиях, обладала высокой общей протеолитической активностью, а также плазминоподобной и урокиназной активностью, превышающей или сравнимой с таковой в культуральных жидкостях известных продуцентов фибринолитиков из рода Aspergillus. Ферментный препарат выделяли из культуральной жидкости методом осаждения сульфатом аммония, при этом для наиболее эффективной преципитации протеаз потребовалось насыщение раствора до 90–100%, в то время как для осаждения протеаз других микромицетов применяют растворы в более низкой концентрации. После удаления сульфата аммония в ферментных препаратах было обнаружено более девяти белков с желатиназной активностью с молекулярными массами от 15 до 135 кДа и выше. Дальнейшее изучение уникальных свойств протеаз Absidia spinosa может привести к разработке новых препаратов тромболитических и коллагенолитических ферментов для биотехнологии и медицины

Наиболее распространенные заболевания человека, ассоциированные с компонентами пищи, вызваны глютеном. В связи с потребностью в ферментных препаратах глютеназ из культуральной жидкости микромицета Aspergillus parasiticus была выделена и очищена ранее не изученная специфично гидролизующая глютен протеаза. Данная протеаза имела молекулярную массу около 30 кДа и изоэлектрическую точку 4,8. Фермент также обладал высокой активностью протеолиза по отношению к фибриногену и низкой – по отношению к бычьему сывороточному альбумину