Сложнейшей задачей психиатрии и нейробиологии остается лечение различных типов деменций. Эта группа заболеваний характеризуется прогрессирующим нарушением когнитивных функций и памяти, что сопровождается нейродегенеративными процессами в разных областях мозга. Медикаментозное лечение не позволяет остановить дегенерацию нервной ткани. Перспективным подходом для лечения различных типов деменций рассматривается клеточная терапия с применением нейральных стволовых/прогениторных клеток. В данной работе рассмотрены уникальные свойства этих клеток и возможные механизмы их влияния после трансплантации на регенерацию нервной ткани, а также конкретные примеры применения нейральных стволовых/прогениторных клеток из различных источников при разных видах деменции. На основании проанализированных данных можно сделать вывод о том, что обонятельная выстилка может рассматриваться как перспективный и доступный источник для создания аутологичного клеточного препарата на основе этих клеток. В связи с этим требуются дальнейшие исследования применения нейральных стволовых/прогениторных клеток обонятельной выстилки в контексте деменций. 

Метаболический синдром (МС), являющийся глобальной проблемой XXI в., со стороны сердечно-сосудистой системы характеризуется гипертензией, которая обусловлена преобладанием вазоконстрикции над процессами вазодилатации. Сероводород (H2S) является признанной эндогенной газовой сигнальной молекулой, вызывающей разнообразные биологические эффекты, включая изменение тонуса сосудистой стенки. Целью данной работы было изучение изменений сократительной деятельности изолированной аорты крысы в ответ на действие донора H2S гидросульфида натрия (NaHS) и эндогенного H2S при метаболических нарушениях, индуцированных использованием высококалорийной («западной») диеты. Исследование выполнено на половозрелых самцах крыс Wistar. Использование диеты приводило к развитию у животных метаболических нарушений, которые характеризуют МС. Результаты миографического исследования сегментов грудной части аорты свидетельствовали о том, что как в контрольной, так и в опытной группах введение NaHS в зависимости от концентрации приводило к бимодальным эффектам, вызывая вазоконстрикцию при низких и значительно более выраженную вазодилатацию при высоких концентрациях. Влияние эндогенного H2S зависит от состояния периваскулярной жировой ткани и снижается при МС. Таким образом, усиление H2S-индуцированной вазодилатации при МС, вероятно, является проявлением компенсаторной реакции на уменьшение выработки эндогенного H2S. Ведущая роль в реализации релаксационных ответов аортальных гладких мышц на действие H2S принадлежит АТФ-чувствительным калиевым каналам. Однако при МС их вклад в развитие вазодилатации менее выражен, что является следствием изменения вовлеченности других механизмов. Одним из них может быть снижение H2S повышенной вазоконстрикции при МС, обусловленной увеличением продукции супероксид-аниона. Взаимодействие различных путей реализации H2S-индуцированной вазорелаксации при метаболических нарушениях представляет собой важное направление дальнейших исследований для предотвращения развития сосудистых заболеваний, в том числе путем регулирования тонуса сосудов. 

Расстройство аутистического спектра (РАС) представляет собой гетерогенную группу нарушений нейроразвития, которые характеризуются дефицитом социального взаимодействия, стереотипным поведением и ограниченностью интересов. При РАС наблюдаются нарушения регуляции белков, связанных с синаптической пластичностью, в частности нейротрофического фактора головного мозга (brain-derived neurotrophic factor, BDNF), и повышенный уровень воспаления. Изучение вовлеченности BDNF в патогенез РАС и поиск новых соединений для его лечения являются актуальными задачами психофармакологии. Целью настоящего исследования стало изучение влияния низкомолекулярного дипептидного миметика BDNF – гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина) (ГСБ-106) – на поведенческие особенности и уровень воспаления у крыс с экспериментальным РАС. Моделирование РАС осуществляли введением вальпроата натрия (ВН) в дозе 600 мг/кг на 12,5 сут гестации самкам крыс Вистар. Полученному потомству, самцам и самкам крыс, вводили ГСБ-106 перорально в дозе 0,1 мг/кг с 7-х сут постнатального развития (Р7) по Р81. Стереотипное поведение, изменение исследовательской, двигательной активности и болевой чувствительности крыс оценивали с Р39 по Р81 с последующим определением уровня воспаления посредством выявления изменений в активности системы комплемента и содержании множественно-модифицированных липопротеинов низкой плотности (ммЛПНП). ГСБ-106 в дозе 0,1 мг/кг снижал в 2,0 раза уровень стереотипии, повышал в 1,3 раза исследовательскую активность и улучшал в 1,5 раза координацию движений у самцов крыс с моделью РАС по сравнению с группой крыс, которым вводили только ВН. У самок крыс с моделью РАС ГСБ-106 повышал в 1,2 раза болевой порог и улучшал в 1,9 раза (p < 0,001) координацию движений. Действие ГСБ-106 на метаболические и оксидативные процессы, связанные с воспалением, было отмечено только у самцов крыс с экспериментальным РАС, что выразилось в снижении на 39,9% (p < 0,01) содержания ммЛПНП в крови по сравнению с группой, которая получала только ВН. Полученные результаты указывают на вовлеченность BDNF в патогенез РАС и позволяют рассматривать ГСБ-106 как перспективное соединение для дальнейшей разработки в качестве средства коррекции нарушений, характерных для РАС. 

Эпилепсия часто сопровождается психическими расстройствами, самыми распространенными из которых являются тревожные расстройства, депрессия и расстройства, приводящие к нарушению социального взаимодействия. В работе изучается социальное поведение животных с различной предрасположенностью к аудиогенной эпилепсии – крыс линии Крушинского-Молодкиной (КМ) с высокой чувствительностью к звуку, крыс линии «0», селекционированных на отсутствие аудиогенной эпилепсии из популяции F2-гибридов линии КМ и нечувствительных к звуковой стимуляции крыс Вистар. Показано наличие нарушений в социальном поведении как у интактных крыс линии «0», так и у интактных крыс линии КМ. Крысы линии «0» в социальных тестах демонстрировали интерес к социальным стимулам, однако не предпочитали новый стимул старому, тогда как крысы КМ не проявляли интерес ни к социальным стимулам, ни к социальной новизне. После многократной звуковой стимуляции (аудиогенного киндлинга) у крыс линии КМ с выработанными миоклоническими судорогами наблюдали отягощение социальных дефицитов, в то время как социальное поведение крыс линии «0», у которых не развивались судороги в ответ на звуковое воздействие, социальное поведение значимо не изменилось. 

Беременность у млекопитающих сопровождается глубокой перестройкой сердечно-сосудистой системы, направленной на обеспечение адекватного кровоснабжения плода и поддержание гомеостаза матери, при этом артериальное давление и вариабельность сердечного ритма служат важными индикаторами состояния системы и эффективности механизмов ее регуляции. В работе исследовали изменение гемодинамических показателей у беременных и небеременных крыс в ответ на острый гипоксический стресс, а также оценили значение срока гестации в формировании гемодинамических и вегетативных реакций. Было показано, что нормальная беременность сопровождается физиологическим снижением артериального давления и перестройкой вегетативной регуляции с активацией симпатического звена и снижением парасимпатической активности при стабильной частоте сердечных сокращений. Гипоксия в ранние сроки беременности вызывает значительное и длительное снижение артериального давления, а в предродовой период – изменения давления отсутствуют, но сохраняется брадикардия и повышается вариабельность сердечного ритма с активацией парасимпатической системы. Такие нарушения регуляции могут иметь долговременные последствия, ухудшая адаптационный потенциал организма матери и повышая риск сердечно-сосудистых заболеваний как матери, так и плода. 

В связи с растущим загрязнением окружающей среды микропластиком (МП) актуален вопрос о его влиянии на здоровье человека. Предполагается, что МП способствует развитию воспалительных заболеваний кишечника, поэтому мы оценили влияние длительного потребления МП на экспрессию генов, связанных с барьерной функцией толстой кишки, и состав просветной микрофлоры у здоровых мышей и животных с острым колитом. Воздействие МП моделировали заменой питьевой воды на суспензию 10 мг/л частиц полистирола диаметром 5 мкм в течение 6 нед. Для моделирования острого колита с 36-х по 40-е сут эксперимента в поилки добавляли декстрансульфат натрия до конечной концентрации 1%. У здоровых мышей МП вызывал повышение экспрессии мРНК трансмембранного муцина Muc3, белков плотных контактов Cldn4, Cldn7, проапоптического фактора Bax и антиапоптотического фактора Bcl2, что в целом указывает на активацию синтетических процессов в эпителии кишечника и является адаптивной реакцией. В составе микрофлоры наблюдалось увеличение представленности рода Aestuariispira. При колите на фоне потребления МП по сравнению с колитом без МП наблюдалась более низкая экспрессия мРНК Cldn4, Bax, более высокая экспрессия Muc13 и сниженное отношение Bax/Bcl2, отличалось содержание бактерий 24 родов. 

Nitrogen (N) is an essential macronutrient for microalgae. Shortage of N profoundly affects their growth dynamics, cell metabolism, productivity, and composition. Nevertheless, many free-living microalgae thrive in oligotrophic habitats, obviously due to the presence of long-term N reserves in their cells. Recently, purine microcrystals were nominated for the role of such reserves that was experimentally confirmed as such in several microalgal species. However, to the best of our knowledge, the presence of the purine crystals was not documented in ecologically important diatoms belonging to the genus Nitzschia at the time of this writing. Here, we report on the birefringent inclusions found by polarization microscopy in the cells of a freshwater Nitzschia strain isolated from a temporary waterbody in the Moscow Region. Based on the frustule morphology, the species was identified as N. acidoclinata. The Raman microspectroscopy study, a mainstream method of chemical fingerprinting of cell inclusions, revealed that uric acid was a major component of the inclusions. Aged cultures contained much more inclusions than younger, rapidly dividing ones. The inclusions were relatively stable in living cells albeit dissolved rapidly in the cells treated with aqueous fixatives. In the air-dried cells, the inclusions looked unchanged on the polarized light micrographs, but it was not possible to confirm their chemical composition with Raman spectroscopy. The findings are discussed in the context of the role of purine crystals as longterm N reserves in diatoms and their environmental fitness.