Фенотипические проявления миссенс-мутации Val93Ile и ее влияние на функционирование канала Kir2.1
Х. Чжан,
Г. С. Глухов,
К. Б. Пустовит,
Ю. Г. Качер,
В. С. Русинова,
И. И. Киселева,
В. Н. Комолятова,
Л. М. Макаров,
Е. В. Заклязьминская, 
О. С. Соколова
О. С. Соколова Аннотация
Впервые у пациента с асимптомным удлинением интервала QT на электрокардиограмме была выявлена миссенс-мутация c.277G>A (p.Val93Ile) в гене KCNJ2, ранее описанная в литературе только как причина семейной формы фибрилляции предсердий. Соответствующая аминокислотная замена была введена в плазмиду, кодирующую канал Kir2.1, и мутантный ген был экспрессирован в клетках яичника китайского хомячка (CHO-K1), чтобы оценить влияние мутации на параметры тока IK1. С помощью метода локальной фиксации потенциала в конфигурации whole-cell в режиме фиксации потенциала провели изучение интегрального тока IK1. В результате исследования было показано, что мутация c.277G>A (p.Val93Ile) реализуется по типу усиления функции канала Kir 2.1. Наличие стабильного активирующего влияния на функции белка свидетельствует в пользу клинической значимости выявленного варианта.
Ключевые слова
потенциал-зависимые калиевые ионные каналы,
Kir2.1,
KCNJ2,
синдром удлиненного интервала QT,
первичные каналопатии,
электрофизиология
При поддержке: Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 20-54-15004).
Об авторах
Х. Чжан
Shenzhen MSU-BIT University
Россия
Россия
Чжан Хань – аспирант биологического факультета
China, 517182, Shenzhen, 1 International University Park Road
Тел.: 8-495-939-57-38
Г. С. Глухов
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Россия
Россия
Глухов Григорий Сергеевич – канд. биол. наук, доц. кафедры биоинженерии, биологический факультет
119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12
Тел.: 8-495-939-57-38
К. Б. Пустовит
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Россия
Россия
Пустовит Ксения Борисовна – канд. биол. наук, науч. сотр. кафедры физиологии человека и животных, биологический факультет
119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12
Тел.: 8-495-939-33-55
Ю. Г. Качер
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Россия
Россия
Качер Юлия Генриховна – студент магистратуры кафедры биоинженерии, биологический факультет,
119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12
Тел.: 8-495-939-57-38
В. С. Русинова
Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского
Россия
Россия
Русинова Валерия Сергеевна – науч. сотр.
119991, г. Москва, ГСП-1, пер. Абрикосовский, д. 2
Тел.: 8-499-248-15-55
И. И. Киселева
Центр синкопальных состояний и сердечных аритмий у детей и подростков, ФМБА Росси
Россия
Россия
Киселева Ирина Ивановна – канд. мед. наук, врач–детский кардиолог
115481, г. Москва, ул. Москворечье, д. 20
Тел.: 8-499-324-34-64
В. Н. Комолятова
Центр синкопальных состояний и сердечных аритмий у детей и подростков, ФМБА Росси
Россия
Россия
Комолятова Вера Николаевна – докт. мед. наук, врач–детский кардиолог
115481, г. Москва, ул. Москворечье, д. 20
Тел.: 8-499-324-34-64
Л. М. Макаров
Центр синкопальных состояний и сердечных аритмий у детей и подростков, ФМБА Росси
Россия
Россия
Макаров Леонид Михайлович – докт. мед. наук, рук. Центра
115481, г. Москва, ул. Москворечье, д. 20
Тел.: 8-499-324-34-64
Е. В. Заклязьминская
Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского
Россия
Россия
Заклязьминская Елена Валерьевна – докт. мед. наук, зав. лаб. медицинской генетики
119991, г. Москва, ГСП-1, пер. Абрикосовский, д. 2
Тел.: 8-499-248-15-55
О. С. Соколова
Shenzhen MSU-BIT University; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Россия
Россия
Соколова Ольга Сергеевна – докт. биол. наук, проф. кафедры биоинженерии, биологический факультет
China, 517182, Shenzhen, 1 International University Park Road; 119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12
Тел.: 8-495-939-57-38
Список литературы
1. Соколова О.С., Кирпичников М.П., Шайтан К.В. и др. Современные методы изучения структуры и функции ионных каналов. М.: Товарищество науч. изд. КМК, 2020. 316 с.
2. Imbrici P., Liantonio A., Camerino G.M., De Bellis M., Camerino C., Mele A., Giustino A., Pierno S., De Luca A., Tricarico D., Desaphy J.F. Conte D. Therapeutic approaches to genetic ion channelopathies and perspectives in drug discovery // Front. Pharmacol. 2016. Vol. 7. P. 121.
3. Munger T.M., Wu L.-Q., Shen W.K. Atrial fibrillation // J. Biomed. Res. 2014. Vol. 28. N 1. P. 1–17.
4. Plaster N.M., Tawil R., Tristani-Firouzi M., et al. Mutations in Kir2.1 cause the developmental and episodic electrical phenotypes of Andersen’s syndrome // Cell. 2001. Vol. 105. N 4. P. 511–519.
5. Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J., Grody W.W., Hegde M., Lyon E., Spector E., Voelkerding K., Rehm H.L. ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology // Genet. Med. 2015. Vol. 17. N 5. P. 405–424.
6. Lopez-Izquierdo A., Ponce-Balbuena D., Ferrer T., Sachse F.B., Tristani-Firouzi M., Sanchez-Chapula J.A. Chloroquine blocks a mutant Kir2.1 channel responsible for short QT syndrome and normalizes repolarization properties in silico // Cell. Physiol. Biochem. 2009. Vol. 24. N 3–4. P. 153–160.
7. Xia M., Jin Q., Bendahhou S. et al. A Kir2.1 gain-offunction mutation underlies familial atrial fibrillation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. Vol. 332. N 4. P. 1012–1019.
8. Kharche S., Garratt C.J., Boyett M.R., Inada S., Holden A.V., Hancox J.C., Zhang H. Atrial proarrhythmia due to increased inward rectifier current (I(K1)) arising from KCNJ2 mutation – a simulation study // Prog. Biophys. Mol. Biol. 2008. Vol. 98. N 2–3. P. 186–197.
Рецензия
Для цитирования:
Чжан Х., Глухов Г.С., Пустовит К.Б., Качер Ю.Г., Русинова В.С., Киселева И.И., Комолятова В.Н., Макаров Л.М., Заклязьминская Е.В., Соколова О.С. Фенотипические проявления миссенс-мутации Val93Ile и ее влияние на функционирование канала Kir2.1. Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. 2021;76(3):169-174.
For citation:
Zhang H., Glukhov G.S., Pustovit K.B., Kacher Yu.G., Rusinova V.S., Kiseleva I.I., Komolyatova V.N., Makarov L.M., Zaklyazminskaya E.V., Sokolova O.S. Phenotypic manifestations of Val93Ile missense mutation and its influence on Kir2.1 channel functioning. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya. 2021;76(3):169-174. (In Russ.)
Просмотров:
386
Послать статью по эл. почте 