ПОИСК МИШЕНЕЙ ДЛЯ ГОССИПОЛА В СОСТАВЕ БЕЛКА PARP1
Аннотация
PARP1 представляет собой ключевой фермент, участвующий в репарации ДНК, репликации и транскрипции, а ингибиторы PARP1 рассматриваются как перспективные противоопухолевые препараты, действующие как химиои радиосенсибилизаторы при традиционной терапии злокачественных образований. Ранее было обнаружено, что природный полифенол из хлопчатника — госсипол — способен ингибировать PARP1, но точный механизм его действия остается неизвестным. В данной работе проводили поиск мишеней действия госсипола, используя серию мутантов PARP1, лишенных домена BRCT или содержащих различные мутации в Zn3-домене. Ингибирование госсиполом PARP1 сравнивали с действием олапариба — ингибитора PARP1, c известным механизмом действия, направленным на каталитический центр PARP1. Было показано, что ни домен BRCT, ни какой-либо из трех Zn-доменов не требуются для ингибирования госсиполом каталитической активности PARP1, поскольку данный ингибитор проявлял сходную активность по отношению как к нативному, так и к мутантным вариантам PARP1. Полученные данные противоречат высказанному ранее предположению, согласно которому, мишенью для действия госсипола является BRCT-домен PARP1. Таким образом, мишенью действия госсипола, видимо, являются другие домены или междоменные участки белка PARP1.
Ключевые слова
Об авторах
С. Гросс
Центр исследований рака Фокс Чейз, штат Пенсильвания, Филадельфия
Соединённые Штаты Америки
Гросс Скотт (Gross Scott) — студент лаборатории эпигенетики рака
Соединённые Штаты Америки
Гросс Скотт (Gross Scott) — студент лаборатории эпигенетики рака
Е. Ю. Котова
Центр исследований рака Фокс Чейз, штат Пенсильвания, Филадельфия
Соединённые Штаты Америки
Котова Елена Юрьевна — научный сотрудник лаборатории эпигенетики рака
Соединённые Штаты Америки
Котова Елена Юрьевна — научный сотрудник лаборатории эпигенетики рака
Н. В. Малюченко
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва
Россия
Малюченко Наталия Валериевна — кандидат биологических наук, доцент кафедры биоинженерии биологического факультета МГУ
Россия
Малюченко Наталия Валериевна — кандидат биологических наук, доцент кафедры биоинженерии биологического факультета МГУ
Дж. М. Паскаль
Университет Монреаля, Квебек, Монреаль
Канада
Паскаль Джон Мэттесон (Pascal John Matteson) — кандидат биологических наук, профессор кафедры биохимии
Канада
Паскаль Джон Мэттесон (Pascal John Matteson) — кандидат биологических наук, профессор кафедры биохимии
В. М. Студитский
Центр исследований рака Фокс Чейз, штат Пенсильвания, Филадельфия;
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва
Россия
Студитский Василий Михайлович — доктор биологических наук, вед научный сотрудник кафедры биоинженерии биологического факультета МГУ
Россия
Студитский Василий Михайлович — доктор биологических наук, вед научный сотрудник кафедры биоинженерии биологического факультета МГУ
Список литературы
1. Ame J.C., Spenlehauer C., de Murcia G. The PARP superfamily // BioEssays. 2004. Vol. 26. N 8. P. 882–893
2. Ludwig A., Behnke B., Holtlund J., Hilz H. Immunoquantitation and size determination of intrinsic poly(ADPribose) polymerase from acid precipitates. An analysis of the in vivo status in mammalian species and in lower eukaryotes // J. Biol. Chem. 1988. Vol. 263. N 15. P.6993–6999.
3. Yamanaka H., Penning C.A., Willis E.H., Wasson D.B., Carson D.A. Characterization of human poly(ADP-ribose) polymerase with autoantibodies // J. Biol. Chem. 1988. Vol. 263. N 8. P. 3879–3883.
4. Haince JF., McDonald D., Rodrigue A., Dery U., Masson J.Y., Hendzel M.J., Poirier G.G. PARP1-dependent kinetics of recruitment of MRE11 and NBS1 proteins to multiple DNA damage sites // J. Biol. Chem. 2008. Vol. 283. N 2. P. 1197–1208.
5. Thomas C., Tulin A.V. Poly-ADP-ribose polymerase: machinery for nuclear processes // Mol. Aspects Med. 2013. Vol. 34. N 6. P. 1124–1137.
6. Nishikimi M., Ogasawara K., Kameshita I., Taniguchi T., Shizuta Y. Poly(ADP-ribose) synthetase. The DNA binding domain and the automodification domain // J. Biol. Chem. 1982. Vol. 257. N 11. P. 6102–6105.
7. Kameshita I., Matsuda Z., Taniguchi T., Shizuta Y. Poly (ADP-Ribose) synthetase. Separation and identification of three proteolytic fragments as the substrate-binding domain, the DNA-binding domain, and the automodification domain // J. Biol. Chem. 1984. Vol. 259. N 8. P. 4770–4776.
8. Gibson B.A., Kraus W.L. New insights into the molecular and cellular functions of poly(ADP-ribose) and PARPs // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2012. Vol. 13 N 7. P. 411–424.
9. Langelier M.F., Servent K.M., Rogers E.E., Pascal J.M. A third zinc-binding domain of human poly(ADP-ribose) polymerase-1 coordinates DNA-dependent enzyme activation // J. Biol. Chem. 2008. Vol. 283. N 7. P. 4105–4114.
10. Tao Z., Gao P., Hoffman D.W., Liu H.W. Domain C of human poly(ADP-ribose) polymerase-1 is important for enzyme activity and contains a novel zinc-ribbon motif // Biochemistry. 2008. Vol. 47. N 21. P. 5804–5813.
11. Langelier M., Ruhl D. D., Planck J.L., Kraus W.L., Pascal J.M. The Zn3 domain of human poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP1) functions in both DNA-dependent poly(ADP-ribose) synthesis activity and chromatin compaction // J. Biol. Chem. 2010. Vol. 285. N 24. P. 18877–18887.
12. Langelier M.F., Planck J.L., Roy S., Pascal J.M. Structural basis for DNA damage-dependent poly(ADP-ribosyl)ation by human PARP-1 // Science 2012. Vol. 336. N 6082. P. 728–732.
13. Bork P., Hofman K., Buche P., Neuwal A.F., Altschu S.F., Koonin E.V. A superfamily of conserved domains in DNA damage-responsive cell cycle checkpoint proteins // Faseb J. 1997. Vol. 11. N 1. P. 68–76.
14. Masson M., Niedergang C., Schreiber V., Muller S., Menissier-de Murcia J., de Murcia G. XRCC1 is specifically associated with poly(ADPribose) polymerase and negatively regulates its activity following DNA damage // Mol. Cell. Biol. 1998. Vol. 18. N 6. P. 3563–3571.
15. Masson M., Menissier-de Murcia J., Mattei, M.G., de Murcia G., Niedergang C.P. Poly(ADP-ribose) polymerase interacts with a novel human ubiquitin conjugating enzyme: hUbc9 // Gene. 1997. Vol. 190. N 2. P. 287–296.
16. Buki K.G., Bauer P.I., Hakam A., Kun E. Identification of domains of poly(ADP-ribose) polymerase for protein binding and selfassociation // J. Biol. Chem. 1995. Vol. 270. N 7. P. 3370–3377.
17. Nie J., Sakamoto S., Song D., Qu Z., Ota K., Taniguchi T. Interaction of Oct-1 and automodification domain of poly(ADP-ribose) synthetase // FEBS Lett. 1998. Vol. 424. N 1–2. P. 27–32.
18. Griesenbeck J., Ziegler M., Tomilin N., Schweiger M., Oei S.L. Stimulation of the catalytic activity of poly(ADP-ribosyl) transferase by transcription factor Yin Yang 1 // FEBS Lett. 1999. Vol. 443. N 1. P. 20–24.
19. Na Z., Peng B., Ng S., Pan S., Lee J.S., Shen H.M., Yao S.Q. A small-molecule protein-protein interaction inhibitor of PARP1 that targets its BRCT domain // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2015. Vol. 54. N 8. P. 2515–2519.
20. Malyuchenko N.V., Kotova E.Yu., Kulaeva O.I., Kirpichnikov M.P., Studitskiy V.M. PARP1 inhibitors: Antitumor drug design // Acta Naturae. 2015. Vol. 7. N 3. P. 27–37.
21. Gilbert N.E. O’Reilly J.E., Chang C.J., Lin Y.C., Brueggemeier R.W. Antiproliferative activity of gossypol and gossypolone on human breast cancer cells // Life Sci. 1995. Vol. 57. N. 1. Р. 61–67.
22. Langelier M.F., Planck J.L., Servent K.M., Pascal J.M. Purification of human PARPI and PARPI domains from E.coli for structural and biochemical analysis // Methods Mol. Biol. 2011. Vol. 780. Р. 209–226.
23. Kotova E., Pinnola A.D., Tulin A.V. Small-molecule collection and high-throughput colorimetric assay to identify PARP-1 inhibitors // Methods Mol. Biol. 2011. Vol. 780. P. 491–516.
24. Dawicki-McKenna J.M., Langelier M.F., DeNizio J.E., Riccio A.A., Cao C.D., Karch K.R., McCauley M., Steffen J.D., Black B.E., Pascal J.M. PARP-1 activation requires local unfolding of an autoinhibitory domain // Mol. Cell. 2015. Vol. 60. N 5. P. 755–768.
Для цитирования:
Гросс С., Котова Е.Ю., Малюченко Н.В., Паскаль Д.М., Студитский В.М. ПОИСК МИШЕНЕЙ ДЛЯ ГОССИПОЛА В СОСТАВЕ БЕЛКА PARP1. Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. 2016;(4):61-65.
For citation:
Gross S., Kotova E.Y., Maluchenko N.V., Pascal J.M., Studitsky V.M. EVALUATING PARP1 DOMAINS AS GOSSYPOL TARGETS. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya. 2016;(4):61-65. (In Russ.)
Просмотров: 89
Послать статью по эл. почте 