ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ ДИАДЕНОЗИНТЕТРАФОСФАТ ПОДАВЛЯЕТ ЭКТОПИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ В МИОКАРДИАЛЬНОЙ ТКАНИ ЛЕГОЧНЫХ ВЕН У ВЗРОСЛЫХ, НО НЕ У НОВОРОЖДЕННЫХ КРЫС

Диаденозинтетрафосфат (ДАТФ) является эндогенным пуриновым соединением, которое в последнее время рассматривается как нейротрансмиттер и комедиатор в вегетативной нервной системе. Ранее было установлено, что ДАТФ оказывает влияние на биоэлектрическую активность различных отделов сердца, а также является модулятором адренергических воздействий в сердце млекопитающих. Однако физиологическая роль ДАТФ в регуляции биоэлектрической активности миокарда легочных вен (ЛВ) не исследована. Миокардиальная ткань, присутствующая в стенке ЛВ млекопитающих, в большинстве случаев является источником эктопической активности, приводящей к возникновению предсердных аритмий. Цель настоящей работы заключалась в изучении влияния ДАТФ на биоэлектрическую, в том числе эктопическую проаритмическую, активность в миокарде ЛВ у взрослых крыс и у животных на ранних этапах постнатального развития. Для этого регистрировали потенциал покоя, а также электрически вызванные и спонтанные потенциалы действия с помощью стандартной микроэлектродной техники в многоклеточных перфузируемых изолированных препаратах ЛВ, полученных из сердца крысы в конце первых суток постнатальной жизни, а также на 7-е, 14-е, 21-е и 60-е сут жизни. ДАТФ вызывал статистически значимое снижение длительности потенциала действия в миокардиальной ткани ЛВ животных всех возрастов, использованных в работе. Также ДАТФ приводил к гиперполяризации потенциала покоя в миокарде ЛВ у животных на 14-е, 21-е и 60-е сут постнатального онтогенеза. ДАТФ подавлял спонтанную активность, вызванную норадреналином в ЛВ у крыс, начиная с третьей недели постнатальной жизни, однако пуриновое соединение было не способно влиять на автоматию ЛВ у неонатальных крыс. Возможно, что ДАТФ, высвобождаясь из нервных окончаний в качестве котрансмиттера, ослабляет эктопическую аритмогенную активность, вызванную симпатической стимуляцией в миокардиальных рукавах ЛВ.

1. Szalata M. Dinucleoside polyphosphates: occurrence, metabolism and function // Postepy Biochem. 2001. Vol. 47. N 1. P. 105–113.

2. Abramochkin D.V., Pustovit K.B., Filatova T.S. Effects of diadenosine polyphosphates on inward rectifier potassium currents in rat cardiomyocytes // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2015. Vol. 70. N 4. P. 153–157.

3. Pakhomov N.V., Pustovit K.B., Abramochkin D.V., Kuz`min V.S. The role of diadenosine pentaphosphate and nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) as potential nucleotide comediators in the adrenergic regulation of cardiac function // Neurochem. J. 2017. Vol. 11. N 1. P. 63–71.

4. Flores N.A., Stavrou B.M., Sheridan D.J. The effects of diadenosine polyphosphates on the cardiovascular system // Cardiovasc. Res. 1999. Vol. 42. N 1. P. 15–26.

5. Abramochkin D.V. Karimova V.M., Filatova T.S., Kamkin A. Diadenosine pentaphosphate affects electrical activity in guinea pig atrium via activation of potassium acetylcholine-dependent inward rectifier // J. Physiol. Sci. 2017. Vol. 67. N 4. P. 523–529.

6. Hoyle C.H. Ziganshin A.U., Pintor J., Burnstock G. The activation of P1- and P2- purinoceptors in the guinea-pig left atrium by diadenosine polyphosphates // Br. J. Pharmacol. 1996. Vol. 118. N 5. P. 1294–1300.

7. Erlinge D., Burnstock G. P2 receptors in cardiovascular regulation and disease // Purinergic Signal. 2008. Vol. 4. N 1. P. 1–20.

8. Vassort G. Adenosine 5’-triphosphate: a P2-purinergic agonist in the myocardium // Physiol. Rev. 2001. Vol. 81. N 2. P. 767–806.

9. Pustovit K.B., Kuzmin V.S., Abramochkin D.V. Diadenosine tetra- and pentaphosphates affect contractility and bioelectrical activity in the rat heart via P2 purinergic receptors // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2016. Vol. 389. N 3. P. 303–313.

10. Pakhomov N., Pustovit K., Potekhina V., Filatova T., Kuzmin V., Abramochkin D. Negative inotropic effects of diadenosine tetraphosphate are mediated by protein kinase C and phosphodiesterases stimulation in the rat heart // Eur. J. Pharmacol. 2018. Vol. 820. P. 97–105.

11. Pelleg A., Katchanov G., Xu J. Autonomic neural control of cardiac function: modulation by adenosine and adenosine-5-triphosphate // Am. J. Cardiol. 1997. Vol. 9149. N 2. Suppl. 1. P. 11– 14.

12. Neumann J., Meissner A., Boknik P., Gombosová I., Knapp J., Lüss H., Müller F.U., Schlüter H., Zidek W., Rolf N., Van Aken H., Vahlensieck U., Schmitz W. Inotropic effects of diadenosine tetraphosphate in isolated canine cardiac preparations // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. Vol. 33. N 1. P. 151–156.

13. Masani F. Node-like cells in the myocardial layer of the pulmonary vein of rats: an ultrastructural study // J. Anat. 1986. Vol. 145. P. 133–142.

14. Haissaguerre M., Jais P., Shah D.C. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 339. N 10. P. 659–666.

15. Maupoil V., Bronquard C., Freslon J.L, Cosnay P., Findlay I. Ectopic activity in the rat pulmonary vein can arise from simultaneous activation of alpha1- and beta1-adrenoceptors // Br. J. Pharmacol. 2007. Vol. 150. N 7. P. 899– 905.

16. Ehrlich J.R., Cha T.J., Zhang L., Chartier D., Melnyk P., Hohnloser S.H., Nattel S. Cellular electrophysiology of canine pulmonary vein cardiomyocytes: action potential and ionic current properties // J. Physiol. 2003. Vol. 551. N 3. P. 801–813.

17. Karimova V.M., Pustovit K.B., Abramochkin D.V., Kuz’min V.S. Effect of Purine co-transmitters on automatic activity caused by norepinephrine in myocardial sleeves of pulmonary veins // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162. N 5. P. 589-593.

18. Robinson R.B. Autonomic receptor– effector coupling during post-natal development // Cardiovasc. Res. 1996. Vol. 31. P. 68–76.

19. Webb T.E., Boluyt M.O., Barnard E.A. Molecular biology of P2Y purinoceptors: expression in rat heart // J. Auton. Pharmacol. 1996. Vol. 16. N 6. P. 303–307.

20. Pustovit K.B., Abramochkin D.V. Effects of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) and diadenosine tetraphosphate (Ap4A) on electrical activity of working and pacemaker atrial myocardium in guinea pigs // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160. N 6. P. 733–736.

21. Pustovit K.B., Potekhina V.M., Pakhomov N.V., Kuzmin V.S. Effects of extracellular diadenosine tetraphosphate on action potentials in the atrial and ventricular myocardium of the rat heart during early postnatal ontogenesis // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2018. Vol. 73. N 1. P. 43–49.

22. Nerbonne J.M. Regulation of voltage-gated K+ channel expression in the developing mammalian myocardium // J. Neurobiol. 1998. Vol. 37. N 1. P. 37–59.