Функциональная активность арил-гидрокарбонового рецептора в первичных культурах клеток остеогенной саркомы человека
Аннотация
Остеогенная саркома – агрессивная злокачественная опухоль костной ткани, возникающая в молодом возрасте (10–19 лет) и, как правило, заканчивающаяся фатально. Арил-гидрокарбоновый рецептор человека (Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR) – лиганд-зависимый транскрипционный фактор, который связан с детоксикацией ксенобиотиков и канцерогенезом. Известно, что некоторые лиганды AHR входят в состав фармацевтических препаратов, применяемых в онкотерапии. Однако в мировой литературе мало работ, посвященных исследованию последствий их воздействия на клетки остеосаркомы. В данной работе были получены три первичные культуры из биопсийного материала злокачественных опухолей костной ткани остеогенной саркомы человека. Во всех культурах остеосарком было отмечено повышенное содержание белка AHR по сравнению с линиями клеток неопухолевого происхождения. Функциональную активность AHR в клетках остеосарком оценивали по специфичности активации его генов-мишеней после применения известных экзогенных лигандов: индирубина и индол-3-карбинола. В качестве генов-мишеней AHR анализировали гены одного семейства цитохромов: CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1. Было показано, что во всех полученных культурах AHR функционально активен, однако профиль активации экспрессии его генов-мишеней в ответ на действие лиганда варьировал.
Ключевые слова
арил-гидрокарбоновый рецептор AHR,
цитохромы P450 семейства CYP1,
остеосаркома,
индирубин,
индол-3-карбинол,
первичные культуры
При поддержке: Работа выполнена в рамках раздела Государственного задания ИБР РАН 2020 года № 0108-2019-0001.
Об авторах
Ю. Е. Воронцова
Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова, РАН
Россия
Россия
Воронцова Юлия Евгеньевна – канд. биол. наук, науч. сотр. лаборатории молекулярно-генетических процессов развития
119334, г. Москва, ул. Вавилова, д. 26
Тел: 8-499-135-20-97
А. А. Акишина
Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова, РАН
Россия
Россия
Акишина Ангелина Александровна – мл. науч. сотр. лаборатории молекулярно-генетических процессов развития
119334, г. Москва, ул. Вавилова, д. 26
Тел: 8-499-135-20-97
Р. О. Черезов
Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова, РАН
Россия
Россия
Черезов Роман Олегович – канд. биол. наук, науч. сотр. лаборатории молекулярно-генетических процессов развития
119334, г. Москва, ул. Вавилова, д. 26
Тел: 8-499-135-20-97
О. Б. Симонова
Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова, РАН
Россия
Россия
Симонова Ольга Борисовна – докт. биол. наук, зав. лабораторией молекулярно-генетических процессов развития
119334, г. Москва, ул. Вавилова, д. 26
Тел: 8-499-135-20-97
Список литературы
1. Amankwah E.K., Conley A.P. Reed D.R. Epidemiology and therapies for metastatic sarcoma // Clin. Epidemiol. 2013. Vol. 5. P. 147–162.
2. Ritter J., Bielack S.S. Osteosarcoma // Ann. Oncol. 2010. Vol. 21. Suppl. 7. P. 320–325.
3. Hattinger C.M., Serra M. Role of pharmacogenetics of drug-metabolizing enzymes in treating osteosarcoma // Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2015. Vol. 11. N 9. P. 1449–1463.
4. Byrgazov K., Anderson C., Salzer B., Bozsaky E., Larsson R., Gullbo J., Lehner M., Lehmann F., Slipicevic A., Kager L., Fryknäs M., Taschner-Mandl S. Targeting aggressive osteosarcoma with a peptidase-enhanced cytotoxic melphalan flufenamide // Ther. Adv. Med. Oncol. 2020. Vol. 12: e1758835920937891.
5. Vorontsova J.E., Cherezov R.O., Kuzin B.A., Simonova O.B. Aryl-hydrocarbon receptor as a potential target for anticancer therapy // Biochem. (Mosc.), Suppl., Ser. B Biomed. Chem. 2019. Vol. 13. N 1. P. 36–54.
6. Feng S., Cao Z., Wang X. Role of aryl hydrocarbon receptor in cancer // Biochim. Biophys. Acta. 2013. Vol. 1836. N 2. P. 197–210.
7. Safe S., Jayaraman A., Chapkin R.S. Ah receptor ligands and their impacts on gut resilience: structure-activity effects // Crit. Rev. Toxicol. 2020. Vol. 50. N 6. P. 463–473.
8. Pollenz R.S., Barbour E.R. Analysis of the complex relationship between nuclear export and aryl hydrocarbon receptor-mediated gene regulation // Mol. Cell Biol. 2000. Vol. 20. N 16. P. 6095–6104.
9. Nebert D.W., Roe A.L., Dieter M.Z., Solis W.A., Yang Y., Dalton T.P. Role of the aromatic hydrocarbon receptor and [Ah] gene battery in the oxidative stress response, cell cycle control, and apoptosis // Biochem. Pharmacol. 2000. Vol. 59. N 1. P. 65–85.
10. Beischlag T.V., Luis Morales J., Hollingshead B.D., Perdew G.H. The aryl hydrocarbon receptor complex and the control of gene expression // Crit. Rev. Eukaryot. Gene Expr. 2008. Vol. 18. N 3. P. 207–250.
11. Pollenz R.S. The mechanism of AH receptor protein down-regulation (degradation) and its impact on AH receptor-mediated gene regulation // Chem. Biol. Interact. 2002. Vol. 141. N 1–2. P. 41–61.
12. Narasimhan S., Stanford Zulick E., Novikov O., Parks A.J., Schlezinger J.J., Wang Z., Laroche F., Feng H., Mulas F., Monti S., Sherr D.H. Towards resolving the proand anti-tumor effects of the aryl hydrocarbon receptor // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19. N 5. e1388.
13. Murray I.A., Morales J.L., Flaveny C.A., Dinatale B.C., Chiaro C., Gowdahalli K., Amin S., Perdew G.H. Evidence for ligand-mediated selective modulation of aryl hydrocarbon receptor activity // Mol. Pharmacol. 2010. Vol. 77. N 2. P. 247–254.
14. Miki Y., Hata S., Ono K., Suzuki T., Ito K., Kumamoto H., Sasano H. Roles of aryl hydrocarbon receptor in aromatase-dependent cell proliferation in human osteoblasts // Int. J. Mol. Sci. 2017. Vol. 18. N 10: 2159.
15. Montazeri-Najafabady N., Dabbaghmanesh M.H., Chatrabnous N., Arabnezhad M.R. The effects of astaxanthin on proliferation and differentiation of MG-63 osteosarcoma cells via aryl hydrocarbon receptor (AhR) pathway: A comparison with AhR endogenous ligand // Nutr. Cancer. 2019. Vol. 72. N 8. P. 1400–1410.
16. Pfaffl M.W., Horgan G.W., Dempfle L. Relative expression software tool (REST) for group-wise comparison and statistical analysis of relative expression results in realtime PCR // Nucleic Acids Res. 2002. Vol. 30. N 9: e36.
Рецензия
Для цитирования:
Воронцова Ю.Е., Акишина А.А., Черезов Р.О., Симонова О.Б. Функциональная активность арил-гидрокарбонового рецептора в первичных культурах клеток остеогенной саркомы человека. Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. 2020;75(4):291-295.
For citation:
Vorontsova Yu.E., Akishina A.A., Cherezov R.O., Simonova O.B. Functional activity of aryl hydrocarbon receptor in human osteosarcoma cell cultures. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya. 2020;75(4):291-295. (In Russ.)
Просмотров:
334
Послать статью по эл. почте 