Влияние ингибиторов циклооксигеназы эторикоксиба и диклофенака натрия, а также их комбинаций с мексидолом на артериальное давление и гематологические показатели у крыс

Изучено влияние курсового (2 и 3 нед., ежедневно, перорально) введения неселективного ингибитора циклооксигеназы диклофенака натрия (1 и 5 мг/кг) и селективного ингибитора циклооксигеназы-2 эторикоксиба (1 и 10 мг/кг), мексидола (сукцината 2-этил-6-метил- 3-оксипиридина, 25 мг/кг) и комбинаций этих нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) в дозе 1 мг/кг с мексидолом на артериальное давление, гематологические показатели и массу тела крыс. Установлено, что повышение давления у крыс наблюдается через 3 нед. введения НПВС: эторикоксиб в обеих дозах повышает и систолическое, и диастолическое давление, а диклофенак натрия в дозе 5 мг/кг влияет только на диастолическое давление. Мексидол предупреждает повышение давления при введении в комбинации с эторикоксибом. Изменение гематологических показателей зафиксировано через 2 нед. введения НПВС в максимальных дозах, что выражается в увеличении содержания отдельных групп лейкоцитов. Кроме того, при введении диклофенака натрия зарегистрированы повышенное содержание тромбоцитов и железодефицитная анемия, которая является признаком НПВС-ассоциированной энтеропатии. Показано, что оба НПВС негативно влияют на динамику прироста массы тела крыс, причем более выраженное действие оказывает диклофенак натрия. Сочетание диклофенака натрия и эторикоксиба с мексидолом не усиливает негативного действия НПВС на гематологические показатели и прирост массы тела крыс.

1. Benjamin E.J., Blaha M.J., Chiuve S.E., et. al. Heart disease and stroke statistics—2017 update: A report from the American Heart Association // Circulation. 2017. Vol. 135. N 10. P. e146–e603.

2. Danelich I.M., Wright S.S., Lose J.M., Tefft B.J., Cicci J.D., Reed B.N. Safety of nonsteroidal antiinflammatory drugs in patients with cardiovascular disease // Pharmacotherapy. 2015. Vol. 35. N 5. P. 520–535.

3. Gislason G.H., Jacobsen S., Rasmussen J.N., Rasmussen S., Buch P., Friberg J., Schramm T.K., Abildstrom S.Z., Køber L., Madsen M., Torp-Pedersen C. Risk of death or reinfarction associated with the use of selective cyclooxygenase- 2 inhibitors and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs after acute myocardial infarction // Circulation. 2006. Vol. 113. N 25. P. 2906–2913.

4. Fortun P.J., Hawkey C.J. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and the small intestine // Curr. Opin. Gastroen. 2007. Vol. 23. N 2. P. 134–141.

5. Andrès E., Maloisel F. Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis or acute neutropenia // Curr. Opin. Hematol. 2008. Vol. 15. N 1. P. 15–21.

6. FitzGerald G.A. Coxibs and cardiovascular disease // New Engl. J. Med. 2004. Vol. 351. N 17. P. 1709–1711.

7. Mukherjee D., Nissen S.E., Topol E.J. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors // J. Am. Med. Assoc. 2001. Vol. 286. N 8. P. 954–959.

8. Lucas G.N.C., Leitão A.C.C., Alencar R.L., Xavier R.M.F., Daher E.D.F., Silva Junior G.B. Pathophysiological aspects of nephropathy caused by non-steroidal antiinflammatory drugs // Braz. J. Nephrol. 2019. Vol. 41. N 1. P.124–130.

9. Schwartz J.I., Thach C., Lasseter K.C., Miller J., Hreniuk D., Hilliard D.A., Snyder K.M., Gertz B.J., Gottesdiener K.M. Effects of etoricoxib and comparator nonsteroidal anti-inflammatory drugs on urinary sodium excretion, blood pressure, and other renal function indicators in elderly subjects consuming a controlled sodium diet // J. Clin. Pharmacol. 2007. Vol. 47. N 12. P. 1521–1531.

10. Ivanova E.A., Matyushkin A.I., Vasilchuk A.G., Voronina T.A. Ability of mexidol to enhance antiexudative effect of diclofenac sodium and etoricoxib in rats and mice with carrageenan-induced edema // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2021. Vol. 76. N 2. P. 46–51.

11. Хазанов В.А. Фармацевтические композиции на основе нестероидных противовоспалительных средств. Патент на изобретение RU 2191582. Бюлл. № 30. 2002.

12. Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Фарматека. 2009. Т. 180. № 6. С. 28–31.

13. Ivanova E.A., Matyushkin A.I., Vasilchuk A.G., Voronina T.A. Effect of cyclooxygenase inhibitors etoricoxib and diclofenac sodium and their combinations with mexidol on behavior in rats // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2021. Vol. 76. N 3. P. 123–129.

14. Cannon C.P., Curtis S.P., FitzGerald G.A., Krum H., Kaur A., Bolognese J.A., Reicin A.S., Bombardier C., Weinblatt M.E., Heijde D., Erdmann E., Laine L. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison // Lancet. 2006. Vol. 368. N 9549. P. 1771–1781.

15. Нечаева Г.И., Кореннова О.Ю., Булахова Е.Ю., Козырева В.А., Курочкина С.Д. Использование препарата мексидол для оптимизации лечения артериальной гипертензии у лиц молодого возраста // Мед. вестн. 2008. Т. 6. № 433. С. 433–434.

16. Kutyrev I.A., Franke F., Büscher J., Kurtz J., Scharsack J.P. In vitro effects of prostaglandin E2 on leucocytes from sticklebacks (Gasterosteus aculeatus) infected and not infected with the cestode Schistocephalus solidus // Fish Shellfish Immun. 2014. Vol. 41. N 2. P. 473–481.

17. Park S.C., Chun H.J., Kang C.D., Sul D. Prevention and management of non-steroidal anti-inflammatory drugsinduced small intestinal injury // World J. Gastroenterol. 2011. Vol.17. N 42. P. 4647–4653.

18. Fortun P.J., Hawkey C.J. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and the small intestine // Curr. Opin. Gastroenterol. 2007. Vol. 23. N 2. P. 134–141.

19. Lim Y.J., Yang C.H. Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy // Clin. Endosc. 2012. Vol. 45. N 2. P. 138–144.

20. Graham D.Y., Opekun A.R., Willingham F.F., Qureshi W.A. Visible small-intestinal mucosal injury in chronic NSAID users // Clin. Gastroenterol. H. 2005. Vol. 3. N 1. P. 55–59.