Preview

Вестник Московского университета. Серия 16. Биология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Антипаркинсоническая активность ингибитора пролилэндопептидазы в эксперименте у мышей

Полный текст:

Аннотация

Пролилэндопептидаза участвует в процессах нейродегенерации, пролиферации, нейровоспаления и дифференцировки нейронов. Обнаружена корреляция между развитием нейродегенеративных заболеваний и повышением уровня пролилэндопептидазы в структурах мозга. Показано, что пролилэндопептидаза взаимодействует с прионоподобными белками, которые считаются ключевыми факторами в развитии нейродегенеративных заболеваний. Все вышеперечисленное позволяет считать ингибиторы пролилэндопептидазы перспективной группой веществ для терапии нейродегенеративных заболеваний. В настоящей работе проведено исследование влияния бензилоксикарбо-нил-метионил-2(S)-цианопирролидина, нового неконкурентного ингибитора пролилэндопептидазы, в тесте галоперидоловой каталепсии на аутбредных мышах SHK и на модели паркинсонического синдрома, вызванного однократным системным введением нейротоксина 1-метил-4-фенил-тетрагидропиридина в дозе 30 мг/кг, у мышей инбредной линии C57Bl/6. Результаты проведенного экспериментального исследования свидетельствуют о способности изученного ингибитора пролилэндопептидазы снижать выраженность основных экстрапирамидных симптомов — ригидности и олигокинезии. Однако антикаталепто-генного действия выявлено не было. Полученные данные свидетельствуют о возможном наличии нейропротекторной активности у изученного ингибитора пролилэндопептидазы и об отсутствии его прямого влияния на дофаминерги-ческую систему.

Об авторах

А. П. Калинина
ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова
Россия

Калинина Анна Павловна — лаборант-исследователь, лаборатория психофармакологии НИИ фармакологии имени В.В. Закусова; студентка факультета фундаментальной медицины МГУ.

125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8, тел.: 8-495-601-24-14



И. Г. Капица
ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова
Россия

Капица Инга Геннадиевна — кандидат биологических наук, лаборатория психофармакологии, старший научный сотрудник.

125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8, тел.: 8-495-601-24-14



Е. А. Иванова
ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова
Россия

Иванова Елена Анатольевна — кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник, лаборатория психофармакологии.

125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8, тел.: 8-495-601-24-14



Т. А. Воронина
ФГБНУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова
Россия

Воронина Татьяна Александровна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией психофармакологии.

125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8, тел.: 8-495-601-24-14



Список литературы

1. Babkova K., Korabecny J., Soukup O., Nepovimova E, Jun D, Kuca K Prolyl oligopeptidase and its role in the organism: attention to the most promising and clinically relevant inhibitors // Future Med. Chem. 2017. Vol. 9. N 10. P. 1015-1038.

2. Myohanen T.T., Hannula M.J., Van Elzen R., Gerard M, Van Der Veken P, Garcia-Horsman J.A., Baekelandt V., Mannisto P.T., Lambeir A.M. A prolyl oligopeptidase inhibitor, KYP-2047, reduces alpha-synuclein protein levels and aggregates in cellular and animal models of Parkinson’s disease // Brit. J. Pharmacol. 2012. Vol. 166. N 3. P. 1097-1113.

3. Беседин Д.В., Руденская Г.Н. Пролинспец-ифичные эндопептидазы // Биоорг. хим. 2003. Т. 29. № 1. С. 3-20.

4. Myohanen T.T., Venalainen J.I., Tupala E, Garcia-Horsman J.A., Miettinen R, Mannisto P.T. Distribution of immunoreactive prolyl oligopeptidase in human and rat brain // Neurochem. Res. 2007. Vol. 32. N 8. P. 1365-1374.

5. Tenorio-Laranga J., Montoliu C, Urios A., Hernandez-Rabaza V., Ahabrach H, Garcia-Horsman J.A., Felipo V. The expression levels of prolyl oligopeptidase responds not only to neuroinflammation but also to systemic inflammation upon liver failure in rat models and cirrhotic patients // J. Neuroinflamm. 2015. Vol. 12: 183.

6. Penttinen A., Tenorio-Laranga J., Siikanen A., Morawski M., Rossner S., Garcia-Horsman J.A. Prolyl oligopeptidase: a rising star on the stage of neuroinflammation research // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2011. Vol. 10. N 3. P. 340-348.

7. Natunen T.A., Gynther M., Rostalski H., Jaako K., Jalkanen A.J. Extracellular prolyl oligopeptidase derived from activated microglia is a potential neuroprotection target // Basic Clin. Pharmacol. 2019. Vol. 124. N 1. P. 40-49.

8. Hofling C., Kulesskaya N., Jaako K., Peltonen I., Mannisto P.T., Nurmi A., Vartiainen N., Morawski M., Zharkovsky A., Voikar V., Rossner S., Garcia-Horsman J.A. Deficiency of prolyl oligopeptidase in mice disturbs synaptic plasticity and reduces anxietylike behaviour, body weight, and brain volume // Eur. Neuropsychopharm. 2016. Vol. 26. N 6. P. 10481061.

9. Hannula M.J., Myohanen T.T., Tenorio-Laranga J., Mannisto P.T., Garcia-Horsman J.A. Prolyl oligopeptidase colocalizes with alpha-synuclein, beta-amyloid, tau protein and astroglia in the post-mortem brain samples with Parkinson’s and Alzheimer’s diseases // Neuroscience. 2013. Vol. 242. P. 140-150.

10. Mannisto P.T., Venalainen J., Jalkanen A., Garcia-Horsman J.A. Prolyl oligopeptidase: a potential target for the treatment of cognitive disorders // Drug News Perspect. 2007. Vol. 20. N 5. P. 293-305.

11. Dokleja L., Hannula M.J., Myohanen T.T. Inhibition of prolyl oligopeptidase increases the survival of alpha-synuclein overexpressing cells after rotenone exposure by reducing alpha-synuclein oligomers // Neurosci. Lett. 2014. Vol. 583. P. 37-42.

12. Di Daniel E., Glover C.P., Grot E., Chan M.K., Sanderson T.H., White J.H., Ellis C.L., Gallagher K. T., Uney J., Thomas J., Maycox P.R., Mudge A.W. Prolyl oligopeptidase binds to GAP-43 and functions without its peptidase activity // Mol. Cell Neurosci. 2009. Vol. 41. N 3. P. 373-382.

13. Myohanen T.T., Norrbacka S., Savolainen M. H. Prolyl oligopeptidase inhibition attenuates the toxicity of a proteasomal inhibitor, lactacystin, in the alpha-synuclein overexpressing cell culture // Neurosci. Lett. 2017. Vol. 636. P. 83-89.

14. Lashuel H.A., Overk C.R., Oueslati A., Masliah E. The many faces of alpha-synuclein: from structure and toxicity to therapeutic target // Nat. Rev. Neurosci. 2013. Vol. 14. N 1. P. 38-48.

15. Ivanova E.A., Zolotov N.N., Kapitsa I.G., Pozdnev V.F., Valdman E.A., Voronina T.A. Proline-specific endopeptidase and adenosine deaminase activity in blood serum and cerebrospinal fluid in experimental parkinson’s syndrome // Immunologiya. 2017. Vol. 38. N 4. P. 213-218.

16. Khlebnikova N.N., Krupina N.A., Bogdanova N. G., Zolotov N.N. Effect of prolyl endopeptidase inhibitor benzyloxycarbonyl-methionyl-2(s)-cyanopy-rrolidine on activity of proline-specific peptidases in brain structures of rats with experimental MPTP-induced depressive syndrome // Bull. Exp. Biol. Med. 2013. Vol. 155. N 6. P. 670-674.

17. Rocha E.M., De Miranda B., Sanders L. H. Alpha-synuclein: Pathology, mitochondrial dysfunction and neuroinflammation in Parkinson’s disease // Neurobiol. Dis. 2018. Vol. 109. Part B. P. 249-257.

18. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

19. Blandini F., Armentero M.T. Animal models of Parkinson’s disease // FEBS J. 2012. Vol. 279. N 7. P. 1156-1166.


Для цитирования:


Калинина А.П., Капица И.Г., Иванова Е.А., Воронина Т.А. Антипаркинсоническая активность ингибитора пролилэндопептидазы в эксперименте у мышей. Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. 2019;74(2):87–93.

For citation:


Kalinina A.P., Kapitsa I.G., Ivanova E.A., Voronina T.A. The antiparkinsonian action of the prolyl endopeptidase inhibitor in mice. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya. 2019;74(2):87–93. (In Russ.)

Просмотров: 43


ISSN 0137-0952 (Print)