Preview

Вестник Московского университета. Серия 16. Биология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Обестатин и его фрагменты: новый подход к регуляции массы тела в норме и при патологии

Полный текст:

Аннотация

Заболевания органов желудочно-кишечного тракта и расстройства пищевого поведения относятся к числу наиболее распространенных патологий в мире. Одним из наиболее распространенных и опасных последствий многих расстройств пищевого поведения является неконтролируемый набор массы тела, часто приводящий к развитию ожирения. Обзор посвящен 15-летним исследованиям обестатина – одного из регуляторов пищевого поведения. Этот пептид состоит из 23 аминокислотных остатков и является продуктом процессинга гена препрогрелина, ответственного также за кодирование орексигенного белка – грелина. Обестатин и грелин обладают разной физиологической активностью, в том числе – в регуляции системы аппетита. Первоначально обестатин был выделен из клеток слизистой оболочки желудка у крыс, но последующие исследования показали, что он может экспрессироваться во многих тканях организма и обладает широким спектром действия на различные органы и ткани. Обзор сконцентрирован на тех эффектах данного пептида, которые приводят к подавлению системы аппетита, а также на возможных механизмах его анорексигенного действия в организме. Несмотря на 15 лет исследований обестатина, его действие на различные органы и ткани, а в особенности – механизмы анорексигенного действия, вызывают много споров и дискуссий. Это в первую очередь связано с неоднозначностью определения рецепторов пептида, а также вероятной деградацией молекулы на небольшие фрагменты, которые, в свою очередь, могут оказывать собственные влияния. Локальные эффекты обестатина и его производных в периферических тканях, а также возможное действие на центральном уровне свидетельствуют о перспективности данных пептидов для дальнейших исследований. Их, в частности, можно рассматривать как потенциальные терапевтические агенты для коррекции ряда расстройств пищевого поведения. Целью данной работы было описать актуальность решения проблемы повышенной массы, а также обобщить результаты многочисленных исследований одного их регуляторов аппетита, обестатина, и его фрагментов, попытаться объяснить механизмы развития их эффектов.

Об авторах

А. В. Граф
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; Институт нано-, био-, информационных, когнитивных и социогуманитарных наук и технологий, Московский физико-технический институт
Россия

Граф Анастасия Викторовна – канд. биол. наук, доц. кафедры физиологии человека и животных биологического факультета МГУ.

119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12;

123098, г. Москва, ул. Максимова, д. 4.



Е. Э. Хиразова
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Россия

Хиразова Елизавета Эдуардовна – канд. биол. наук, ассистент кафедры физиологии человека и животных биологического факультета.

119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12.



М. В. Маслова
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Россия

Маслова Мария Вадимовна – канд. биол. наук, ст. науч. сотр. кафедры физиологии человека и животных биологического факультета.

119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12.



Н. А. Соколова
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Россия

Соколова Наталия Александровна – докт. биол. наук, проф. кафедры физиологии человека и животных биологического факультета.

119234, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12.



Список литературы

1. Talley N.J. Dyspepsia: management guidelines for the millennium // Gut. 2002. Vol. 50. Suppl. 4. P. iv72–iv78.

2. Hudson J.I., Hiripi E., Pope Jr H.G., Kessler R. The prevalence and correlates of eating disorders in the National Comorbidity Survey Replication // Biol. Psychiatry. 2007. Vol. 61. N 3. Р. 348–358.

3. American Dietetic Association. Position of the American Dietetic Association: nutrition intervention in the treatment of anorexia nervosa, bulimia nervosa, and eating disorders not otherwise specified (EDNOS) // J. Am. Diet. Assoc. 2001. Vol. 101. N 7. Р. 810–819.

4. Millar H.R., Wardell F., Vyvyan J.P., Naji S.A., Prescott G.J., Eagles J.M. Anorexia nervosa mortality in Northeast Scotland, 1965–1999 // Am. J. Psychiatry. 2005. Vol. 162. N 4. Р. 753–757.

5. World Health Organisation Website [Электронный ресурс]. 2020. URL: https://www.who.int/about (дата обращения 13.03.2020).

6. James W.P.T., Jackson-Leach R., Mhurchu C.N., Kalamara E., Shayeghi M., Rigby N., Nishida C.R.A., Rodgers A. Overweight and obesity (high body mass index). Chapter 8 // Comparative quantification of health risks: global and regional burden of disease attributable to selected major risk factors. Switzerland: World Health Organization, 2004. 2248 pp.

7. Jungheim E.S., Travieso J.L., Carson K.R., Moley K.H. Obesity and reproductive function // Obstet. Gynecol. Clin. 2012. Vol. 39. N 4. P. 479–493.

8. Jiao L., De Gonzalez A.B., Hartge P., et al. Body mass index, effect modifiers, and risk of pancreatic cancer: a pooled study of seven prospective cohorts // Cancer Causes Control. 2010. Vol. 21. N 8. P. 1305–1314.

9. World Health Organisation Website [Электронный ресурс]. 2020. URL: https://www.who.int/features/factfiles/obesity/ru/ (дата обращения 13.03.2020).

10. Willer C.J., Speliotes E.K., Loos R.J.F., et al. Six new loci associated with body mass index highlight a neuronal influence on body weight regulation // Nat. Genet. 2009. Vol. 41. N 1. P. 25–34.

11. Zheng H., Lenard N.R., Shin A.C., Berthoud H.R. Appetite control and energy balance regulation in the modern world: reward-driven brain overrides repletion signals // Int. J. Obes. 2009. Vol. 33. Suppl. 2. P. S8–S13.

12. Speliotes E.K., Willer C.J., Berndt S.I., et al. Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index // Nat. Genet. 2010. Vol. 42. N 11. P. 937–948.

13. Gairolla J., Kler R., Modi M., Khurana D. Leptin and adiponectin: Pathophysiological role and possible therapeutic target of inflammation in ischemic stroke // Rev. Neurosci. 2017. Vol. 28. N 3. P. 295–306.

14. Smirnova O.V. The physiology of the endocrine system. Cambridge: Cambride Scholars Publishing, 2019. 239 pp.

15. Bartness T.J., Keen-Rhinehart E., Dailey M.J., Teubner B.J. Neural and hormonal control of food hoarding // Am. J. Physiol. Integr. Comp. Physiol. 2011. Vol. 301. N 3. P. 641–655.

16. Pimentel G.D., Micheletti T.O., Pace F., Rosa J.C., Santos R.V.T., Lira F.S. Gut-central nervous system axis is a target for nutritional therapies // Nutr. J. 2012. Vol. 11. N 1. P. 22.

17. Shintani M., Ogawa Y., Ebihara K., Aizawa-Abe M., Miyanaga F., Takaya K., Hayashi T., Inoue G., Hosoda K., Kojima M., Kangawa K., Nakao K. Ghrelin, an endogenous growth hormone secretagogue, is a novel orexigenic peptide that antagonizes leptin action through the activation of hypothalamic neuropeptide Y/Y1 receptor pathway // Diabetes. 2001. Vol. 50. N 2. P. 227–232.

18. Green B.D., Grieve D.J. Biochemical properties and biological actions of obestatin and its relevence in type 2 diabetes // Peptides. 2018. Vol. 100. P. 249–259.

19. Zhang J.V, Ren P.G., Avsian-Kretchmer O., Luo C.-W., Rauch R., Klein C., Hsueh A.J.W. Obestatin, a peptide encoded by the ghrelin gene, opposes ghrelin’s effects on food intake // Science. 2005. Vol. 310. N 5750. P. 996–999.

20. Scrima M., Campiglia P., Esposito C., Gomez-Monterrey I., Novellino E., D’Ursi A.M. Obestatin conformational features: A strategy to unveil obestatin’s biological role? // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. Vol. 363. N 3. P. 500–505.

21. Grönberg M., Tsolakis A.V, Magnusson L., Janson E.T., Saras J. Distribution of obestatin and ghrelin in human tissues: immunoreactive cells in the gastrointestinal tract, pancreas, and mammary glands // J. Histochem. Cytochem. 2008. Vol. 56. N 9. P. 793–801.

22. Grönberg M., Amini R.M., Stridsberg M., Janson E.T., Saras J. Neuroendocrine markers are expressed in human mammary glands // Regul. Pept. 2010. Vol. 160. N 1–3. P. 68–74.

23. Gurriarán-Rodríguez U., Santos-Zas I., Al-Massadi O., Mosteiro C.S., Beiroa D., Nogueiras R., Crujeiras A.B., Seoane L.M., Señarís J., García-Caballero T., Gallego R., Casanueva F.F., Pazos Y., Camiña J.P. The obestatin/GPR39 system is up-regulated by muscle injury and functions as an autocrine regenerative system // J. Biol. Chem. 2012. Vol. 287. N 45. P. 38379–38389.

24. Moretti E., Vindigni C., Tripodi S.A., Mazzi L., Nuti R., Figura N., Collodel G. Immunolocalisation of ghrelin and obestatin in human testis, seminal vesicles, prostate and spermatozoa // Andrologia. 2014. Vol. 46. N 9. P. 979–985.

25. Zhao C.-M., Furnes M. W., Stenström B., Kulseng B., Chen D. Characterization of obestatin- and ghrelin-producing cells in the gastrointestinal tract and pancreas of rats: an immunohistochemical and electron-microscopic study // Cell Tissue Res. 2008. Vol. 331. N 3. P. 575–587.

26. Aydin S., Ozkan Y., Erman F., Gurates B., Kilic N., Colak R., Gundogan T., Catak Z., Bozkurt M., Akin O., Sen Y., Sahn I. Presence of obestatin in breast milk: relationship among obestatin, ghrelin, and leptin in lactating women // Nutrition. 2008. Vol. 24. N 7–8. P. 689–693.

27. Cengiz H., Dagdeviren H., Caypinar S.S., Kanawati A., Yildiz S., Ekin M. Plasma serotonin levels are elevated in pregnant women with hyperemesis gravidarum // Arch. Gynecol. Obstet. 2015. Vol. 291. N 6. P. 1271–1276.

28. Dag E., Aydin S., Ozkan Y., Erman F., Dagli A.F., Gurger M. Alteration in chromogranin A, obestatin and total ghrelin levels of saliva and serum in epilepsy cases // Peptides. 2010. Vol. 31. N 5. P. 932–937.

29. Xing Y.X., Yang L., Kuang H.Y., Gao X.Y., Liu H.L. Function of obestatin in the digestive system // Nutrition. 2017. Vol. 34. P. 21–28.

30. Tsolakis A.V., Grimelius L., Stridsberg M., Falkmer S.E., Waldum H.L., Saras J., Janson E.T. Obestatin/ghrelin cells in normal mucosa and endocrine tumours of the stomach // Eur. J. Endocrinol. 2009. Vol. 160. N 6. P. 941–949.

31. Dun S.L., Brailoiu G.C., Brailoiu E., Yang J., Chang J.K., Dun N.J. Distribution and biological activity of obestatin in the rat // J. Endocrinol. 2006. Vol. 191. N 2. P. 481–490.

32. Green B.D., Irwin N., Flatt P.R. Direct and indirect effects of obestatin peptides on food intake and the regulation of glucose homeostasis and insulin secretion in mice // Peptides. 2007. Vol. 28. N 5. P. 981–987.

33. Zhang J.V., Jahr H., Luo C.W., Klein C., Van Kolen K., Ver Donck L., De A., Baart E., Li J., Moechars D., Hsueh A.J. Obestatin induction of early-response gene expression in gastrointestinal and adipose tissues and the mediatory role of G protein-coupled receptor, GPR39 // Mol. Endocrinol. 2008. Vol. 22. N 6. P. 1464–1475.

34. Brunetti L., Leone S., Orlando G., Recinella L., Ferrante C., Chiavaroli A., Di Nisio C., Di Michele P., Vacca M. Effects of obestatin on feeding and body weight after standard or cafeteria diet in the rat // Peptides. 2009. Vol. 30. N 7. P. 1323–1327.

35. Hassouna R., Zizzari P., Viltart O., Yang S.K., Gardette R., Videau C., Badoer E., Epelbaum J., Tolle V. A natural variant of obestatin, Q90L, inhibits ghrelin’s action on food intake and GH secretion and targets NPY and GHRH neurons in mice // PLoS One. 2012. Vol. 7. N 12: e51135.

36. Jung J.Y., Jeong J.B., Kim J.W., Kim S.H., Koh S.-J., Kim B.G., Lee K.L. Circulating ghrelin levels and obestatin/ ghrelin ratio as a marker of activity in ulcerative colitis // Intest. Res. 2015. Vol. 13. N 1. P. 68–73.

37. Kolodziejski P.A., Pruszynska-Oszmalek E., Sassek M., Kaczmarek P., Szczepankiewicz D., Billert M., Mackowiak P., Strowski M.Z., Nowak K.W. Changes in obestatin gene and GPR39 receptor expression in peripheral tissues of rat models of obesity, type 1 and type 2 diabetes // J. Diabetes. 2017. Vol. 9. N 4. P. 353–361.

38. Seoane L.M., Al-Massadi O., Pazos Y., Pagotto U., Casanueva F.F. Central obestatin administration does not modify either spontaneous or ghrelin-induced food intake in rats // J. Endocrinol. Invest. 2006. Vol. 29. N 8. Р. RC13– RC15.

39. Zizzari P., Longchamps R., Epelbaum J., Bluet-Pajot M.T. Obestatin partially affects ghrelin stimulation of food intake and growth hormone secretion in rodents // Endocrinology. 2007. Vol. 148. N 4. P. 1648–1653.

40. Unniappan S., Speck M., Kieffer T.J. Metabolic effects of chronic obestatin infusion in rats // Peptides. 2008. Vol. 29. N 8. P. 1354–1361.

41. Gao X.Y., Kuang H.Y., Liu X.M., Bin Z. Decreased gastric body mucosa obestatin expression in abdominal obesity patients with normal body mass index // Biomed. Environ. Sci. 2014. Vol. 27. N 5. P. 385–387.

42. Seim I., Walpole C., Amorim L., Josh P., Herington A., Chopin L. The expanding roles of the ghrelin-gene derived peptide obestatin in health and disease // Mol. Cell. Endocrinol. 2011. Vol. 340. N 1. P. 111–117.

43. Mondal M.S., Toshinai K., Ueno H., Koshinaka K., Nakazato M. Characterization of obestatin in rat and human stomach and plasma, and its lack of acute effect on feeding behavior in rodents // J. Endocrinol. 2008. Vol. 198. N 2. P. 339–346.

44. Reinehr T., De Sousa G., Roth C.L. Obestatin and ghrelin levels in obese children and adolescents before and after reduction of overweight // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2008. Vol. 68. N 2. P. 304–310.

45. Ulasoglu C., Isbilen B., Doganay L., Ozen F., Kiziltas S., Tuncer I. Effect of Helicobacter pylori eradication on serum ghrelin and obestatin levels // World J. Gastroenterol. WJG. 2013. Vol. 19. N 15. P. 2388 –2394.

46. Huda M.S.B., Durham B.H., Wong S.P., Deepak D., Kerrigan D., McCulloch P., Ranganath L., Pinkney J., Wilding J.P.H. Plasma obestatin levels are lower in obese and post-gastrectomy subjects, but do not change in response to a meal // Int. J. Obes. 2008. Vol. 32. N 1. P. 129–135.

47. Słupecka M., Pierzynowski S.G., Kuwahara A., Kato I., Woliński J. Age-dependent effect of obestatin on intestinal contractility in Wistar rats // Gen. Comp. Endocrinol. 2014. Vol. 208. P. 109–115.

48. Squecco R., Garella R., Francini F., Baccari M.C. Influence of obestatin on the gastric longitudinal smooth muscle from mice: mechanical and electrophysiological studies // Am. J. Physiol. Liver Physiol. 2013. Vol. 305. N 9. Р. G628–G637.

49. Słupecka-Ziemilska M., Grzesiak P., Jank M., Majewska A., Rak A., Kowalczyk P., Kato I., Kuwahara A., Woliński J. Small intestinal development in suckling rats after enteral obestatin administration // PLoS One. 2018. Vol. 13. N 10: e51223.

50. Taskin E., Atli B., Kiliç M., Sari Y., Aydin S. Serum, urine, and saliva levels of ghrelin and obestatin pre- and posttreatment in pediatric epilepsy // Pediatr. Neurol. 2014. Vol. 51. N 3. P. 365–369.

51. Schubert M.L. Gastric secretion // Curr. Opin. Gastroenterol. 2014. Vol. 30. N 6. P. 578–582.

52. Granata R., Volante M., Settanni F., Gauna C., Ghé C., Annunziata M., Deidda B., Gesmundo I., Abribat T., van der Lely A.J., Muccioli G., Ghigo E., Papotti M. Unacylated ghrelin and obestatin increase islet cell mass and prevent diabetes in streptozotocin-treated newborn rats // J. Mol. Endocrinol. 2010. Vol. 45. N 1. P. 9–17.

53. Baragli A., Grande C., Iacopo G., Settanni F., Marina T., Gargantini E., Ghigo E., Granata R. Obestatin enhances in vitro generation of pancreatic islets through regulation of developmental pathways // PLoS One. 2013. Vol. 8. N 5: e64374.

54. Li W., Chang M., Qiu M., Chen Y., Zhang X., Li Q., Cui C. Exogenous obestatin decreases beta-cell apoptosis and alfa-cell proliferation in high fat diet and streptozotocin induced type 2 diabetic rats // Eur. J. Pharmacol. 2019. Vol. 851. P. 36–42.

55. El-Asfar R.K., Kamal M.M., EL-Razek R.S.A., Ebtehal E.D., El-Mesallamy H.O. Obestatin can potentially differentiate Wharton’s jelly mesenchymal stem cells into insulin-producing cells // Cell Tissue Res. 2018. Vol. 372. N 1. P. 91–98.

56. Gao X.Y., Kuang H.Y., Liu X.M., Ma Z.B. Decreased gastric body mucosa obestatin expression in overweight and obese patients // Peptides. 2010. Vol. 31. N 2. P. 291–296.

57. Sedlackova D., Kopeckova J., Papezova,H., Hainer V., Kvasnickova H., Hill M., Nedvidkova J. Comparison of a high-carbohydrate and high-protein breakfast effect on plasma ghrelin, obestatin, NPY and PYY levels in women with anorexia and bulimia nervosa // Nutr. Metab. 2012. Vol. 9. N 1: 52.

58. Büscher A.K., Cetiner M., Büscher R., Wingen A.M., Hauffa B.P., Hoyer P.F. Obesity in patients with Bardet– Biedl syndrome: influence of appetite-regulating hormones // Pediatr. Nephrol. 2012. Vol. 27. N 11. P. 2065–2071.

59. Gutierrez-Grobe Y., Villalobos-Blasquez I., Sánchez-Lara K., Villa A.R., Ponciano-Rodriguez G., Ramos M. H., Chavez-Tapia N.C., Uribe M., Méndez-Sánchez N. High ghrelin and obestatin levels and low risk of developing fatty liver // Ann. Hepatol. 2010. Vol. 9. N 1. P. 52–57.

60. Dembiński A., Warzecha Z., Ceranowicz P., Cieszkowski J., Dembiński M., Ptak-Belowska A., Kuwahara A., Kato I. Administration of obestatin accelerates the healing of chronic gastric ulcers in rats // Med. Sci. Monit. 2011. Vol. 17. N 8. Р. BR196–BR200.

61. Korkut S., Özdemir A., Yay A.H., Yalçn B., Ceylan M., Korkmaz L., Yazici C., Güntürk I., Kurtoğlu S. Obestatin Reduces Intestinal Damage in Experimental Necrotizing Enterocolitis in Newborn Rats // Am. J. Perinatol. 2019. Vol. 36. N 11. P. 1179–1187.

62. Matuszyk A., Ceranowicz P., Warzecha Z., Cieszkowski J., Gałazka K., Bonior J., Jaworek J., Konturek P.C., Gil K., Dembiński A. Pretreatment with obestatin inhibits the development of acetic acid-induced colitis in rats // Arch. Med. Sci. 2018. Vol. 14. N 4. P. 920–929.

63. Khaleel E.F., Abdel-Aleem G.A. Obestatin protects and reverses nonalcoholic fatty liver disease and its associated insulin resistance in rats via inhibition of food intake, enhancing hepatic adiponectin signaling, and blocking ghrelin acylation // Arch. Physiol. Biochem. 2019. Vol. 125. N 1. P. 64–78.

64. Kanat B.H., Ayten R., Aydn S., Girgin M., Çetinkaya Z., Ilhan Y.S., Yur M., Çatak Z. Significance of appetite hormone ghrelin and obestatin levels in the assessment of the severity of acute pancreatitis // Turk. J. Gastroenterol. 2014. Vol. 25. N 3. P. 309–313.

65. Nagaraj S., Peddha M.S., Manjappara U. V. Fragments of obestatin as modulators of feed intake, circulating lipids, and stored fat // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008. Vol. 366. N 3. P. 731–737.

66. Brunetti L., Michelotto B., Orlando G., Vacca M. Obestatin inhibits dopamine release in rat hypothalamus // Eur. J. Pharmacol. 2010. Vol. 641. N 2–3. P. 142–147.

67. Nogueiras R., Pfluger P., Tovar S., et al. Effects of obestatin on energy balance and growth hormone secretion in rodents // Endocrinology. 2007. Vol. 148. N 1. P. 21–26.

68. Gourcerol G., Tache Y. Obestatin–a ghrelin-associated peptide that does not hold its promise to suppress food intake and motility // Neurogastroenterol. Motil. 2007. Vol. 19. N 3. P. 161–165.

69. Shen C., Yu T., Tang, Z.H., Wu K.M. Changes in ghrelin and obestatin levels before and after a meal in children with simple obesity and anorexia // Horm. Res. Paediatr. 2013. Vol. 79. N 6. P. 341–346.

70. Zhang N., Yuan C., Li Z., Li J., Li X., Li C., Li R., Wang S.R. Meta-analysis of the relationship between obestatin and ghrelin levels and the ghrelin/obestatin ratio with respect to obesity // Am. J. Med. Sci. 2011. Vol. 341. N 1. P. 48–55.

71. Aly G.S., Hassan N.E., Anwar G.M., Ahmed H.H., El-Masry S.A., El-Banna R.A., Ahmed N.H., Kamal A.N., Tarkan R.S. Ghrelin, obestatin and the ghrelin/obestatin ratio as potential mediators for food intake among obese children: a case control study // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2020. Vol. 33. N 2. P. 199–204.

72. Monteleone P., Serritella C., Martiadis V., Scognamiglio P., Maj M. Plasma obestatin, ghrelin, and ghrelin/obestatin ratio are increased in underweight patients with anorexia nervosa but not in symptomatic patients with bulimia nervosa // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. Vol. 93. N 11. P. 4418–4421

73. Pan W., Tu H., Kastin A.J. Differential BBB interactions of three ingestive peptides: obestatin, ghrelin, and adiponectin // Peptides. 2006. Vol. 27. N 4. P. 911–916.

74. Sobrino Crespo C., Perianes Cachero A., Puebla Jiménez L., Barrios V., Arilla Ferreiro E. Peptides and food intake // Front. Endocrinol. 2014. Vol. 5: 58.

75. Szlis M., Wojcik-Gladysz A. Neuromodulatory action of obestatin on the secretory activity of the hypothalamic-pituitary axis // Zesz. Nauk. Uniw. Szczeciński. Acta Biol. 2014. Vol. 21. P. 125–134.

76. Alén B.O., Nieto L., Gurriarán-Rodriguez U., Mosteiro C.S., Álvarez-Pérez J.C., Otero-Alén M., Camiña J.P., Gallego R., Garcia-Caballero T., Martin-Pastor M. The NMR structure of human obestatin in membrane-like environments: insights into the structure-bioactivity relationship of obestatin // PLoS One. 2012. Vol. 7. N 10: e45434.

77. Gurriarán-Rodriguez U., Santos-Zas I., González-Sánchez J., et al. Action of obestatin in skeletal muscle repair: stem cell expansion, muscle growth, and microenvironment remodeling // Mol. Ther. 2015. Vol. 23. N 6. P. 1003–1021.

78. Szlis M., Polkowska J., Skrzeczyńska E., Przybył B.J., Wojcik-Gladysz A. Does obestatin modulate the hypothalamic appetite-regulating network in peripubertal sheep? // J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 2018. Vol. 102. N 3. P. 690–700.

79. Granata R., Settanni F., Gallo D., Trovato L., Biancone L., Cantaluppi V., Nano R., Annunziata M., Campiglia P., Arnoletti E., Ghè C., Volante M., Papotti M., Muccioli G., Ghigo E. Obestatin promotes survival of pancreatic β-cells and human islets and induces expression of genes involved in the regulation of β-cell mass and function // Diabetes. 2008. Vol. 57. N 4. P. 967–979.

80. Granata R., Gallo D., Luque R.M., et al. Obestatin regulates adipocyte function and protects against dietinduced insulin resistance and inflammation // FASEB J. 2012. Vol. 26. N 8. P. 3393–3411.

81. Gargantini E., Lazzari L., Settanni F., Taliano M., Trovato L., Gesmundo I., Ghigo E., Granata R. Obestatin promotes proliferation and survival of adult hippocampal progenitors and reduces amyloid-β-induced toxicity // Mol. Cell. Endocrinol. 2016. Vol. 422. P. 18–30.

82. Pradhan G., Wu C.S., Lee J.H., Kanikarla P., Guo S., Yechoor V. K., Samson S. L., Sun Y. Obestatin stimulates glucose-induced insulin secretion through ghrelin receptor GHS-R // Sci. Rep. 2017. Vol. 7. N 1: 979.

83. Szakács J., Csabafi K., Lipták N., Szabó G. The effect of obestatin on anxiety-like behaviour in mice // Behav. Brain Res. 2015. Vol. 293. P. 41–45.

84. Fekete E.M., Zhao Y., Szücs A., Sabino V., Cottone P., Rivier J., Vale W.W., Koob G. F., Zorrilla E.P. Systemic urocortin 2, but not urocortin 1 or stressin1-A, suppresses feeding via CRF2 receptors without malaise and stress // Br. J. Pharmacol. 2011. Vol. 164. N 8. P. 1959–1975.

85. Ataka K., Inui A., Asakawa A., Kato I., Fujimiya M. Obestatin inhibits motor activity in the antrum and duodenum in the fed state of conscious rats // Am. J. Physiol. Liver Physiol. 2008. Vol. 294. N 5. P. G1210– G1218.

86. Wellman P.J. Modulation of eating by central catecholamine systems // Curr. Drug Targets. 2005. Vol. 6. N 2. P. 191–199.

87. Tecott L.H. Serotonin and the orchestration of energy balance // Cell Metab. 2007. Vol. 6. N 5. P. 352–361.

88. Brunetti L., Michelotto B., Orlando G., Vacca M. Leptin inhibits norepinephrine and dopamine release from rat hypothalamic neuronal endings // Eur. J. Pharmacol. 1999. Vol. 372. N 3. P. 237–240.

89. Brunetti L., Recinella L., Orlando G., Michelotto B., Di Nisio C., Vacca M. Effects of ghrelin and amylin on dopamine, norepinephrine and serotonin release in the hypothalamus // Eur. J. Pharmacol. 2002. Vol. 454. N 2–3. P. 189–192.

90. Brunetti L., Orlando G., Ferrante C., Chiavaroli A., Vacca M. Peptide YY (3–36) inhibits dopamine and norepinephrine release in the hypothalamus // Eur. J. Pharmacol. 2005. Vol. 519. N 1–2. P. 48–51.

91. Motorykina E.S., Khirazova E.E., Maslova M.V., Maklakova A.S., Graf A.V., Bayzhymanov A.A., Kurko O.D., Zamyatina L.A., Andreyeva L.A., Sokolova N.A., Myasoyedov N.F., Kamenskii A.A. Changes in feeding and drinking motivations and glucose content in male rats after single or chronic administration of obestatin or its fragment (1–4) // Dokl. Biol. Sci. 2015. Vol. 460. P. 1–4.

92. Samson W.K., Yosten G.L.C., Chang J.K., Ferguson A.V, White M.M. Obestatin inhibits vasopressin secretion: evidence for a physiological action in the control of fluid homeostasis // J. Endocrinol. 2008. Vol. 196. N 3. P. 559–564.

93. Agnew A., Calderwood D., Chevallier O.P., Greer B., Grieve D.J., Green B.D. Chronic treatment with a stable obestatin analog significantly alters plasma triglyceride levels but fails to influence food intake; fluid intake; body weight; or body composition in rats // Peptides. 2011. Vol. 32. N 4. P. 755–762.

94. Bliss E.S., Whiteside E. The gut-brain axis, the human gut microbiota and their integration in the development of obesity // Front. Physiol. 2018. Vol. 9: 900.

95. Fujimiya M., Ataka K., Asakawa A., Chen C.Y., Kato I., Inui A. Regulation of gastroduodenal motility: acyl ghrelin, des-acyl ghrelin and obestatin and hypothalamic peptides // Digestion. 2012. Vol. 85. N 2. P. 90–94.

96. Chen C.Y., Lee W.J., Chong K., Lee S.D., Liao Y.D. Impact of intracerebroventricular obestatin on plasma acyl ghrelin, des-acyl ghrelin and nesfatin-1 levels, and on gastric emptying in rats // Mol. Med. Rep. 2012. Vol. 6. N 1. P. 191–196.

97. Bassil A.K., Häglund Y., Brown J., Rudholm T., Hellström P.M., Näslund E., Lee K., Sanger G.J. Little or no ability of obestatin to interact with ghrelin or modify motility in the rat gastrointestinal tract // Br. J. Pharmacol. 2007. Vol. 150. N 1. P. 58–64.

98. Grande C., Gesmundo I., Settanni F., Taliano M., Gallo D., Gargantini E., Ghigo E., Granata R. Obestatin enhances in vitro generation of pancreatic islets through regulation of developmental pathways // PLoS One. 2013. Vol. 8. N 5.

99. Ren A.J., Guo Z.F., Wang Y.K., Wang L.G., Wang W.Z., Lin L., Zheng X., Yuan W.J. Inhibitory effect of obestatin on glucose-induced insulin secretion in rats // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008. Vol. 369. N 3. P. 969–972.

100. Gao X.Y., Kuang H.Y., Liu X.M., Wang X.Y., Pan Y.H., Ma X.X. Decreased obestatin in plasma in metabolically obese, normal-weight men with normal glucose tolerance // Diabetes Res. Clin. Pract. 2008. Vol. 79. N 1. P. e5–e6.

101. Fujimiya M., Asakawa A., Ataka K., Kato I., Inui A. Different effects of ghrelin, des-acyl ghrelin and obestatin on gastroduodenal motility in conscious rats // World J. Gastroenterol. 2008. Vol. 14. N 41. P. 6318–6326.

102. Morley J.E., Farr S.A., Sell R.L., Hileman S.M., Banks W.A. Nitric oxide is a central component in neuropeptide regulation of appetite // Peptides. 2011. Vol. 32. N 4. P. 776–780.

103. Agnew A.J., Robinson E., McVicar C.M., Harvey A.P., Ali I.H.A., Lindsay J.E., McDonald D.M., Green B.D., Grieve D.J. The gastrointestinal peptide obestatin induces vascular relaxation via specific activation of endothelium-dependent NO signalling // Br. J. Pharmacol. 2012. Vol. 166. N 1. P. 327–338.

104. Penna C., Tullio F., Femmino S., Rocca C., Angelone T., Cerra M.C., Gallo M.P., Gesmundo I., Fanciulli A., Brizzi M.F., Pagliaro P., Alloatti G., Granata R. Obestatin regulates cardiovascular function and promotes cardioprotection through the nitric oxide pathway // J. Cell. Mol. Med. 2017. Vol. 21. N 12. P. 3670–3678.

105. Vergote V., Baert B., Vandermeulen E., Peremans K., van Bree H., Slegers G., Burvenich C., De Spiegeleer B. LC-UV/MS characterization and DOE optimization of the iodinated peptide obestatin // J. Pharm. Biomed. Anal. 2008. Vol. 46. N 1. P. 127–136.

106. Khirazova E.E., Maslova M.V., Motorykina E.S., Frid D.A., Graf A.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A., Kamenskii A.A. Effects of single intranasal administration of obestatin fragments on the body weight and feeding and drinking behaviors // Dokl. Biol. Sci. 2013. Vol. 453. N 1. P. 336–337.

107. Subasinghage A.P., Green B.D., Flatt P.R., Irwin N., Hewage C.M. Metabolic and structural properties of human obestatin {1-23} and two fragment peptides // Peptides. 2010. Vol. 31. N 9. P. 1697–1705.

108. Motorykina E.S., Khirazova E.E., Maslova M.V, Graf A.V., Maklakova A.S., Bayzhymanov A.A., Kurko O.D., Andreyeva L.A., Sokolova N.A., Myasoyedov N.F., Kamenskii A.A. Changes in behavior and blood corticosterone level in male and female rats after single administration of obestatin fragment 1-4 // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 161. N 2. P. 218–220.


Для цитирования:


Граф А.В., Хиразова Е.Э., Маслова М.В., Соколова Н.А. Обестатин и его фрагменты: новый подход к регуляции массы тела в норме и при патологии. Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. 2020;75(2):65-80.

For citation:


Graf A.V., Khirazova E.E., Maslova M.V., Sokolova N.A. Obestatin and its fragments: a new approach to the regulation of body weight in normal and pathological conditions. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya. 2020;75(2):65-80. (In Russ.)

Просмотров: 54


ISSN 0137-0952 (Print)